隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在醫(yī)藥領(lǐng)域的不斷升溫，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)也成為腫瘤研究的主要目標(biāo)之一。在我國，目前惡性腫瘤年新發(fā)病例達400多萬，每年死亡人數(shù)約280萬，因此通過精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)對惡性腫瘤是我國學(xué)者面臨的重大挑戰(zhàn)，也是我們的必然選擇。那么我國腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀如何呢？本文請中國工程院院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏教授對此進行解讀。 

　　腫瘤診療需要精準(zhǔn) 

　　隨著對腫瘤研究的深入，在臨床診療上“粗線條模式”的時代正在終結(jié)，只有更加深入地了解腫瘤，并精準(zhǔn)進行治療，才是未來提高整體療效的關(guān)鍵。 

——詹啟敏 

　　提及腫瘤診療現(xiàn)狀，詹啟敏院士習(xí)慣于用海上冰山打比方，露出水面的一小部分可以看作能夠被人們發(fā)現(xiàn)、診斷的腫瘤，而在腫瘤形成并產(chǎn)生臨床癥狀之前那個漫長而復(fù)雜的深層次分子生物學(xué)改變，就像海面下的冰山一樣神秘莫測，它們包括最早的遺傳背景差異、免疫和內(nèi)分泌改變、細胞分子改變、組織器官病變等。由于現(xiàn)有的臨床診療主要對應(yīng)腫瘤形成的最后階段，無論是手術(shù)、放化療、生物治療，還是中醫(yī)中藥等，都會因?qū)嵤┨矶@得被動，臨床療效自然難以令人滿意。 

　　如今隨著基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)以及各種檢測手段的進步，人們逐漸具備了對腫瘤病因追根溯源的能力，這樣就有可能在腫瘤發(fā)展的萌芽階段預(yù)判其臨床轉(zhuǎn)歸，并借助分子分型、分子標(biāo)志物、分子靶點等實現(xiàn)腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)分類、精準(zhǔn)阻斷、精準(zhǔn)治療，即腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有望提高臨床療效，幫助人們確定腫瘤患者應(yīng)該選擇哪種治療、接受治療后效果如何、誰會出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥、患者是否會復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而改變現(xiàn)在診療中的茫然狀態(tài)。 

　　詹啟敏院士認(rèn)為，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不僅能提高療效，還可以節(jié)約更多的醫(yī)療資源。比如用于肺癌的傳統(tǒng)藥物環(huán)磷酰胺和阿霉素很便宜，但只對20%~30%的患者敏感，對其他患者副作用大且療效不好，因此臨床醫(yī)生已較少使用。而如果通過精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)手段找到用藥敏感患者，就可以用少量費用獲得理想治療效果。同樣，在未來隨著有價值的精準(zhǔn)治療手段不斷開發(fā)應(yīng)用，在獲得理想療效的同時，治療費用也會明顯下降。所以，將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與昂貴的治療費用掛鉤是不少人的誤區(qū)。 

　　隊列研究期待數(shù)據(jù)共享 

　　腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療需要大隊列研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。中國擁有豐富的患者資源，對于大隊列研究具有得天獨厚的優(yōu)勢。以往受體制、機制和財力、物力等條件的限制，我們在這方面的發(fā)展不夠理想。今后在推進此類研究中，我們需要更好的機制保障優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)在不同研究機構(gòu)間的共享。 

——詹啟敏 

　　對于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究思路目前已基本達成共識，即首先在大樣本人群和特定疾病患者中，通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)找到疾病產(chǎn)生的可能原因和有希望的治療靶點。再結(jié)合不同臨床表現(xiàn)和疾病進程，對腫瘤進行精確亞分類。隨后經(jīng)過生物標(biāo)志物的分析、鑒定、驗證與應(yīng)用，開發(fā)精準(zhǔn)治療藥物，實現(xiàn)個性化預(yù)防和精確治療。這其中對大樣本人群進行隊列研究是重要的研究環(huán)節(jié)之一。 

　　詹啟敏院士認(rèn)為，由于我國發(fā)病人群多、病種全、有一些腫瘤高發(fā)區(qū)，因此在腫瘤隊列研究中具有一定優(yōu)勢，如果能合理利用這些資源優(yōu)勢，我國的腫瘤隊列研究有很大的發(fā)展空間。隊列研究包括關(guān)注健康人群和患者群體兩大類。 

　　對健康人群的隊列研究，可以告訴我們哪些生活習(xí)慣、生活環(huán)境會影響人的健康。比如美國招募100萬健康退伍軍人進行的健康人群隊列研究，經(jīng)過多年追蹤已經(jīng)得出了很多有價值的研究成果。在我國，也有此類的優(yōu)秀研究，比如北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院李立明教授領(lǐng)銜的中英合作研究，對50萬健康人群的跟蹤已達10年，研究對所有人的生活習(xí)慣、生活環(huán)境、發(fā)病情況等進行了詳細的動態(tài)記錄，形成了生活方式、生活環(huán)境和疾病發(fā)生發(fā)展相互關(guān)系的大數(shù)據(jù)。上海復(fù)旦大學(xué)金力教授等在泰州也對20萬健康人群進行了隊列研究。這類研究的特點是人群覆蓋面大，需要涉及不同經(jīng)濟發(fā)展情況、不同生活環(huán)境以及不同民族。 

　　另一種對患者進行的隊列研究，相對于健康人群的隊列研究，具有更明確的針對性，可以幫助人們優(yōu)化現(xiàn)有的診療規(guī)范、診治標(biāo)準(zhǔn)等，這類研究通常在疾病高發(fā)區(qū)、易感人群或患者中進行。在我國針對心腦血管疾病、糖尿病以及多種腫瘤都有此類研究。 

　　目前，制約我國隊列研究發(fā)展的重要因素是資源整合困難。詹啟敏院士認(rèn)為，今后的隊列研究需要更好的頂層設(shè)計，在保障原始數(shù)據(jù)安全的前提下，讓處理后的數(shù)據(jù)在不同研究機構(gòu)間充分共享，且能夠順利對接，這樣將有利于我國完成高質(zhì)量大型隊列研究，并充分挖掘現(xiàn)有數(shù)據(jù)的科研價值。 

　　分子標(biāo)志物亟待臨床轉(zhuǎn)化 

　　找到腫瘤分子標(biāo)志物、腫瘤特異蛋白、腫瘤代謝產(chǎn)物等，經(jīng)過臨床轉(zhuǎn)化就可逐步實現(xiàn)腫瘤的精確診斷和治療。目前我國學(xué)者找到的多個分子標(biāo)志物均未完成臨床轉(zhuǎn)化，加快轉(zhuǎn)化進程對于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展意義重大。 

——詹啟敏 

　　尋找腫瘤特異的分子標(biāo)志物，是腫瘤精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療的前提，針對特殊靶點設(shè)計的靶向藥物是分子標(biāo)志物應(yīng)用的成熟范例。詹啟敏院士說，在國家“863”、“973”以及行業(yè)專項等的支持下，我國學(xué)者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多個腫瘤分子標(biāo)志物。這些原創(chuàng)的分子標(biāo)志物結(jié)合了我國患者的特點，涉及肝癌、鼻咽癌、食管癌等我國高發(fā)腫瘤。目前這些腫瘤標(biāo)志物均處于臨床前驗證、轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化過程中，與臨床應(yīng)用還有一定距離，但在未來一定會對我國腫瘤診療提供巨大幫助。為推動這些成果的轉(zhuǎn)化，我國為國家重大項目開放了“綠色通道”，加快審批的速度，以期盡快使科研成果惠及民生。但與發(fā)達國家相比，受藥物審批人員缺乏等條件限制，我們的轉(zhuǎn)化進程仍較緩慢。 

　　詹啟敏院士說，在未來隨著更多的易感基因、特異蛋白等腫瘤分子標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，將它們進行組合，用于預(yù)測腫瘤發(fā)生、判斷治療效果、判斷復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，將是很好的研究方向。另一個頗具潛力的研究方向是檢測血液、尿液中蛋白質(zhì)代謝后的小分子產(chǎn)物，隨后依靠生物信息學(xué)找到與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物。此外，新靶向藥物開發(fā)、分子病理學(xué)、分子影像學(xué)等都是未來的研究熱點。