自4月15日開始的這一周，是全國(guó)腫瘤防治宣傳周。如何更好地預(yù)防腫瘤，很多人寄希望于疫苗。然而，40年前，自美國(guó)打響腫瘤疫苗研發(fā)的第一槍后，這場(chǎng)腫瘤疫苗防治戰(zhàn)到底進(jìn)展如何，人們又可以給予怎樣的預(yù)期呢？ 
    ■三次往返香港的疫苗之旅 
    丸子（化名）在某跨國(guó)醫(yī)藥咨詢公司工作，第一次聽說宮頸癌疫苗是2009年?！按蛞呙缒芊腊?？我著實(shí)激動(dòng)了一番?！痹诰W(wǎng)絡(luò)的幫助下，丸子得知很多研究已證實(shí)疫苗可有效預(yù)防宮頸癌，但在我國(guó)內(nèi)地還未上市，較近的接種地點(diǎn)在香港。為了防癌還得辦港澳通行證？丸子很是糾結(jié)。 
    直到2011年，時(shí)年25歲的丸子決定為防癌走一遭。因?yàn)樗弥瑢m頸癌疫苗也有最佳接種年齡?！案鲊?guó)對(duì)宮頸癌疫苗接種年齡規(guī)定不一，全球范圍是9歲～45歲，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的年齡是9歲～26 歲，也有機(jī)構(gòu)建議11歲～12歲。”丸子先在上海市做了病毒檢測(cè)確定沒有感染人乳頭瘤病毒（HPV），然后與香港一家公立醫(yī)院電話預(yù)約，啟程去了香港。 
    丸子告訴記者，宮頸癌疫苗需在6個(gè)月內(nèi)分3次注射：首針后2個(gè)月打第二針，4個(gè)月后再打第三針，要計(jì)劃好時(shí)間安排行程。目前，香港的醫(yī)院和診所都可自費(fèi)接種，一針合人民幣1000元～1200元，算上往返機(jī)票、住宿費(fèi)等，完成全部注射，丸子的花費(fèi)約需1.5萬元。丸子說，有人覺得3次往返香港費(fèi)用高，選擇托人帶疫苗回來在內(nèi)地注射。但接種護(hù)士告訴她，疫苗對(duì)運(yùn)送、保存有嚴(yán)格要求，如處理不慎導(dǎo)致疫苗變質(zhì)，輕則影響注射效果，重則導(dǎo)致不可預(yù)測(cè)的反應(yīng)發(fā)生。此外，丸子建議每次接種后最好在香港多留一天，以便出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)能及時(shí)就診。 
    能像丸子一樣了解宮頸癌疫苗并愿意去接種的女性并不多。據(jù)我國(guó)一項(xiàng)多中心人群調(diào)查顯示，僅15.6%的女性聽說過宮頸癌疫苗。一位女士對(duì)記者坦言：“去香港注射太折騰人了，沒有時(shí)間和精力，費(fèi)用也太高。” 
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室副主任趙方輝介紹，目前宮頸癌疫苗分為二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)?！皩m頸癌病因明確，是由高危型人乳頭瘤病毒（HPV）引起。高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）有10幾種，這3種疫苗均是型別特異性的，分別對(duì)抗其針對(duì)的病毒型別。大量臨床試驗(yàn)表明，3種疫苗對(duì)各自覆蓋的病毒型別引起的宮頸癌的保護(hù)作用幾乎均達(dá)到100%?！壁w方輝呼吁，“相關(guān)部門應(yīng)加快宮頸癌疫苗的研發(fā)、臨床驗(yàn)證及審批工作”。 
    記者了解到，宮頸癌四價(jià)和二價(jià)疫苗2006年已在國(guó)外上市，并在全球100多個(gè)國(guó)家使用，九價(jià)疫苗也于2014年上市。目前，國(guó)內(nèi)研發(fā)的二價(jià)和四價(jià)宮頸癌疫苗處于三期臨床試驗(yàn)尾聲。由廈門大學(xué)自主研發(fā)的宮頸癌疫苗正在北京、江蘇、廣州、山西、河南等地開展三期臨床試驗(yàn)。 
    ■哪些癌癥能靠疫苗預(yù)防 
    資料顯示，目前國(guó)際上已上市的癌癥疫苗有10多種，主要用于預(yù)防或治療黑色素瘤、宮頸癌、膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、前列腺癌和結(jié)腸癌等。早在2012年，世界上癌癥疫苗研發(fā)產(chǎn)品就已經(jīng)超過850個(gè)，主要集中在發(fā)病率比較高的腫瘤領(lǐng)域。研發(fā)機(jī)構(gòu)主要集中在美國(guó)、英國(guó)、日本。 
    癌癥疫苗是什么？簡(jiǎn)單來說，就是含腫瘤抗原基因或腫瘤抗原肽的疫苗，分預(yù)防性和治療性兩類。預(yù)防性癌癥疫苗是針對(duì)病因的一級(jí)預(yù)防，宮頸癌疫苗就是典型代表。治療性癌癥疫苗則是針對(duì)腫瘤患者的三級(jí)預(yù)防。我國(guó)的治療性疫苗還處于試驗(yàn)階段。2015年9月，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主魯?shù)稀ゑR庫斯教授曾在中國(guó)藥科大學(xué)透露，最快1年時(shí)間內(nèi)，針對(duì)多種癌癥的治療性疫苗就將上市。 
    “我國(guó)的預(yù)防性疫苗在胃癌、肝癌等方面進(jìn)展較為明顯?！壁w方輝介紹，由我國(guó)自主研發(fā)的口服幽門螺桿菌（HP）疫苗是世界上首個(gè)獲批的HP疫苗，可預(yù)防幽門螺桿菌感染，能降低一部分重度癌前病變或預(yù)防胃癌發(fā)生，有效率約為72%，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2009年批準(zhǔn)其上市。接種肝炎疫苗可對(duì)肝癌起到預(yù)防作用。我國(guó)國(guó)產(chǎn)乙肝疫苗早在1986年就已研發(fā)成功，并于2005年納入國(guó)家免疫規(guī)劃項(xiàng)目，乙肝疫苗的接種率已達(dá)93%。 
    ■癌癥疫苗研發(fā)長(zhǎng)路漫漫 
    癌癥疫苗研發(fā)是世界范圍內(nèi)的癌癥防控?zé)狳c(diǎn)。截至2015年年底，在國(guó)際臨床試驗(yàn)官網(wǎng)上，共有1707項(xiàng)臨床試驗(yàn)與癌癥疫苗相關(guān)。其中，在我國(guó)或?qū)⒃谖覈?guó)進(jìn)行的僅有45項(xiàng)，中國(guó)內(nèi)地37項(xiàng)，香港8項(xiàng)。就在這45項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，18項(xiàng)為與國(guó)際組織合作，27項(xiàng)屬于我國(guó)自主研發(fā)。 
    癌癥疫苗在研發(fā)階段要克服重重阻力。趙方輝說，腫瘤病因復(fù)雜，有時(shí)很難研發(fā)具有足夠免疫原性的腫瘤相關(guān)抗原，無法充分誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤免疫。以我國(guó)女性目前發(fā)病率第一的乳腺癌為例，已知的危險(xiǎn)因素僅可解釋不到10%的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，疫苗設(shè)計(jì)的失敗風(fēng)險(xiǎn)非常高。同時(shí)，疫苗開發(fā)投入費(fèi)用巨大且普遍周期至少要10年，到了臨床試驗(yàn)階段，也需要觀察到足夠的保護(hù)例數(shù)，才可以證明疫苗有效，歷時(shí)漫長(zhǎng)。 
    另外，在癌癥疫苗上市階段，知曉率、價(jià)格等因素會(huì)影響疫苗在人群中的應(yīng)用。如果是治療性癌癥疫苗，怎樣選擇目標(biāo)投放人群？應(yīng)用后如何評(píng)估疫苗在人群中的預(yù)防效果或患者的治療效果？要回答這些問題，還需長(zhǎng)期隨訪追蹤?！耙苽鋸V譜的、強(qiáng)免疫原性的抗癌癥疫苗，在設(shè)計(jì)癌癥疫苗時(shí)就應(yīng)充分考慮腫瘤的特殊性和復(fù)雜性，同時(shí)需要資金支持，多方合作，才能保障癌癥疫苗研發(fā)與試驗(yàn)順利進(jìn)行?！壁w方輝說。 
    “無論何種疫苗，均起不到100%的保護(hù)或治療效果。發(fā)病因素比較清楚且具有有效一級(jí)預(yù)防措施的癌癥并不很多。另外，預(yù)防性疫苗對(duì)于腫瘤防治的作用，還取決于人群接種覆蓋率?！壁w方輝說。 
    趙方輝建議，開展早診早治，積極進(jìn)行二級(jí)預(yù)防應(yīng)是目前我國(guó)癌癥防治的重點(diǎn)。應(yīng)及時(shí)推廣癌癥早診早治的經(jīng)驗(yàn)及技術(shù)，并加強(qiáng)基層防控隊(duì)伍的能力建設(shè)。對(duì)健康人群在體檢時(shí)加入癌癥篩查項(xiàng)目，在高危人群和地區(qū)加強(qiáng)特定腫瘤的篩查監(jiān)測(cè)。比如，在食管癌的高發(fā)區(qū)域采用內(nèi)鏡下碘染色及指示性活檢篩查法篩查，近10年來取得顯著成果。同時(shí)還應(yīng)探索適宜我國(guó)的腫瘤綜合預(yù)防模式，控制腫瘤發(fā)病上升速度。