北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室周德敏教授團隊，建立了基于基因密碼子擴展的蛋白質(zhì)標記新方法。在國際上，首次利用基因密碼子擴展技術(shù)，實現(xiàn)腺相關(guān)病毒（AAV）活病毒的非天然氨基酸定點標記及靶向修飾，解決了活病毒難以任意定點標記的世界性難題。已有的實驗數(shù)據(jù)表明，蛋白質(zhì)的非天然氨基酸定點標記技術(shù)在AAV定點修飾方向的拓展應(yīng)用，極有希望催生新一代的靶向基因治療藥物。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在學(xué)科代表性雜志《生物材料》上，北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室張傳領(lǐng)博士是第一作者。 

　　周德敏介紹，腦膠質(zhì)瘤是中樞系統(tǒng)常見的原發(fā)性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的46%?，F(xiàn)已明確化療能延長一些膠質(zhì)瘤患者的生存期，但效果仍不理想。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以病毒為載體的基因治療廣受關(guān)注。 

　　張傳領(lǐng)介紹，AAV具有感染范圍廣、病原性低和攜帶的治療基因表達期長等優(yōu)勢，是目前最有前景的基因轉(zhuǎn)移載體之一。然而，在臨床基因治療過程中，AAV感染范圍廣的特點，導(dǎo)致其可以感染靶細胞以外的細胞，既帶來安全隱患，也會帶來副作用。提高腺相關(guān)病毒的靶向性以及感染活性，是基因治療成功與否的關(guān)鍵。周德敏團隊建立了基于基因密碼子擴展的蛋白質(zhì)標記新方法，通過改變蛋白質(zhì)翻譯過程中終止密碼子的功能，成功將自然界中不存在，但能人工合成的具有特殊性質(zhì)的非天然氨基酸定點置入蛋白質(zhì)中，進而實現(xiàn)在蛋白質(zhì)任意位點溫和、高效、快速、定量和特異引入各種修飾分子。 

　　張傳領(lǐng)課題組選擇腦膠質(zhì)瘤為腺相關(guān)病毒靶向基因治療的研究對象，建立了病毒載體定點修飾進而引入靶頭分子的方法，實現(xiàn)了將多個非天然氨基酸定點插入到AAV的任意特定位點，發(fā)現(xiàn)了腺相關(guān)病毒載體的結(jié)構(gòu)修飾與靶向感染能力的構(gòu)效關(guān)系，為病毒進一步修飾提供“把手”。通過在腺相關(guān)病毒載體的數(shù)個位點引入環(huán)形RGD（精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸）分子，引導(dǎo)病毒靶向整合素高表達的腦膠質(zhì)瘤細胞，在細胞水平靶向殺傷腦膠質(zhì)瘤細胞的能力顯著增強。