復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院應(yīng)天雷課題組聯(lián)手美國國家過敏與傳染病研究所疫苗研究中心周同慶課題組、美國國家癌癥研究所等，歷經(jīng)1年多的合作研究，證實m336抗體對中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）具有極強殺傷力，并證實抗體的基因重排對殺傷MERS病毒有重大作用。該研究為研發(fā)更高效、更安全的抗體藥物提供了重要的理論基礎(chǔ)和方向。9月15日，國際權(quán)威期刊《自然·通訊》發(fā)表了該成果相關(guān)論文。  
  
　　m336抗體是全人源單克隆抗體。應(yīng)天雷和周同慶課題組分析發(fā)現(xiàn)，MERS病毒與人體細(xì)胞表面天然受體（DPP4）結(jié)合時，人類就會染病。而m336抗體采用了一種與DPP4極相似的方式，與MERS病毒緊密結(jié)合，結(jié)合面的重疊面積高達(dá)90%以上，使病毒沒機會與DPP4結(jié)合，進(jìn)而無法感染人類。病毒若逃逸m336抗體的結(jié)合，與人類細(xì)胞的結(jié)合活性會降低。這一發(fā)現(xiàn)解釋了m336抗體具有超強殺傷力的原因，也說明病毒針對m336的逃逸突變很難發(fā)生。 
  
　　科學(xué)家一直認(rèn)為，人類接觸外界病源后，免疫系統(tǒng)的天然抗體（胚系抗體）會逐步發(fā)生高頻突變，增加與病源的結(jié)合能力，從而增強抗體的殺傷力。但研究發(fā)現(xiàn)，m336抗體未發(fā)生高頻突變，可直接對外來病毒產(chǎn)生超強殺傷力。應(yīng)天雷課題組通過分析69個健康人的抗體組基因深度測序結(jié)果，發(fā)現(xiàn)少數(shù)健康人體內(nèi)也有一些天然抗體，與m336抗體所使用的基因片段完全相同。為什么這些與m336相似的天然抗體不具有MERS病毒殺傷力呢？應(yīng)天雷課題組進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，正是m336抗體基因重排所產(chǎn)生的獨特“連接基因”，對殺傷MERS病毒起到了至關(guān)重要的作用。 
  
　　該論文共同作者之一、研發(fā)出抗MERS病毒候選藥物（詳見《健康報》6月16日第2版）的姜世勃教授說，上述新機制說明，胚系抗體不需要過多的體細(xì)胞高頻突變也可獲得高殺傷力。據(jù)此研發(fā)出的抗體更容易提高對MERS等新發(fā)傳染病的防治效果。受新機制啟發(fā)，復(fù)旦大學(xué)團(tuán)隊進(jìn)一步開發(fā)了藥效更強的改良型m336抗體，并已申報國家專利。