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        胰腺癌診療發(fā)生了哪些改變

          胰腺癌的外科治療歷經(jīng)百年探索,對疾病內(nèi)在規(guī)律的本質(zhì)性認(rèn)識,曲折中有了極大深入。盡管總體預(yù)后無顯著改善,但已有的研究進(jìn)展仍能使我們感知到發(fā)展的軌跡,特別是近50年來在基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐等多方面,均取得了較大進(jìn)展,治療模式、外科地位、手術(shù)理念、輔助治療等方面發(fā)生了顯著變化,反映出理論對臨床實(shí)踐的指導(dǎo)作用。 

          治療模式推崇MDT 

          胰腺癌的傳統(tǒng)治療理念是外科優(yōu)先,近年來逐步過渡到多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MDT)的診斷與治療模式,MDT在臨床實(shí)踐中突顯出愈來愈重要的作用和地位。由診斷開始,即有包括外科、影像科、腫瘤科、消化科、放療科等多學(xué)科的參與,并貫穿患者診斷與治療過程的始終。MDT診斷與治療模式在胰腺癌領(lǐng)域的實(shí)踐與開展,使治療手段的選擇更加個(gè)體化。針對適宜的患者,施行適宜的治療,既要避免治療不足,更要避免治療過度。 

          腫瘤切除率大幅提高 

          經(jīng)術(shù)前影像學(xué)檢查,對腫瘤的可切除性多可做出準(zhǔn)確的判斷,既往有較大盲目性的剖腹探查比例已有了顯著下降。此外,外科理念與技術(shù)有了顯著進(jìn)步,聯(lián)合血管與臟器切除的普遍開展,使胰腺癌的切除率有了大幅提高。特別是近10余年來,切除范圍與手術(shù)復(fù)雜性較以前均顯著上升,但圍手術(shù)期病死率反而下降。在較大規(guī)模的胰腺治療中心,胰十二指腸切除術(shù)手術(shù)死亡率已降至3%以下,客觀反映出手術(shù)技術(shù)、圍術(shù)期處理等多學(xué)科、多環(huán)節(jié)的進(jìn)步。 

          從外科手術(shù)角度,技術(shù)上已臻極致,上升空間有限,不論切除范圍如何擴(kuò)大,仍然是局部治療。數(shù)十年來胰腺癌患者的總體預(yù)后無顯著改善,也客觀反映出外科治療的局限性。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南每年都有更新,但多體現(xiàn)在胰腺癌的輔助治療、新輔助治療及靶向治療等方面;外科相關(guān)內(nèi)容的更新很少。當(dāng)然,這也反映出手術(shù)技術(shù)與手術(shù)方式已趨向成熟和經(jīng)典。 

          外科治療中微調(diào)較多 

          手術(shù)切除仍是根治胰腺癌的唯一可能方式。數(shù)十年來在“外科優(yōu)先”理念指導(dǎo)下,外科醫(yī)師通過擴(kuò)大切除范圍以改善胰腺癌患者預(yù)后,進(jìn)行了諸多艱難的探索和嘗試。20世紀(jì)70年代后的二三十年間,擴(kuò)大切除的理念曾占據(jù)主導(dǎo)地位,而近些年認(rèn)識到擴(kuò)大切除并不能延長患者生存期后,人們更多地開始提倡標(biāo)準(zhǔn)范圍的切除與淋巴清掃。 

          在胰腺癌可切除性評估方面,既往分為可切除及不可切除,目前在傳統(tǒng)認(rèn)為不可切除者中專門分類出可能切除的一類患者,即介于可切除與不可切除之間,已成為交界可切除。對可能切除胰腺癌治療策略的研究正成為目前研究熱點(diǎn),提倡對此類患者開展新輔助治療,以提高R0(鏡下切緣陰性)切除率??赡芮谐拍畹奶岢觯泊龠M(jìn)了對聯(lián)合血管切除、新輔助治療、腫瘤切緣的規(guī)范化判定等相關(guān)技術(shù)和學(xué)科的發(fā)展。 

          聯(lián)合腸系膜上靜脈或門靜脈切除的胰十二指腸切除術(shù)已廣泛開展,該術(shù)式可拓展胰腺癌的切除指征并提高切除率,其改善患者預(yù)后的關(guān)鍵是能否達(dá)到R0切除,即達(dá)到根治性的擴(kuò)大手術(shù),而非姑息性的擴(kuò)大手術(shù)。有兩種錯(cuò)誤傾向值得關(guān)注:其一過于冒進(jìn),為切除而切除,通常以R1(鏡下切緣陽性,肉眼判斷切緣陰性)甚或R2(肉眼判斷切緣陽性)切除結(jié)束手術(shù),患者短期內(nèi)即發(fā)生局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,無助于改善預(yù)后。其二是過于保守,使部分有望根治的患者失去手術(shù)機(jī)會。 

          在對腫瘤切緣及局部復(fù)發(fā)問題研究日趨深入的基礎(chǔ)上,臨床上提出了胰腺系膜及胰腺全系膜切除(TMpE)的理念。國內(nèi)外均有將此理念應(yīng)用于臨床的報(bào)道,但是否可改善患者預(yù)后,尚無結(jié)論,有待深入研究。 

          既往對胰腺癌標(biāo)本切緣的判斷標(biāo)準(zhǔn)不一致,導(dǎo)致R0及R1切除患者局部復(fù)發(fā)率及預(yù)后比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。近年來國內(nèi)外學(xué)者已達(dá)成共識,采用歐洲標(biāo)準(zhǔn)即“1mm”原則為判斷R0或R1 切除的標(biāo)準(zhǔn),切緣1mm以上無腫瘤細(xì)胞方為R0切除,否則為R1切除。手術(shù)治療胰腺癌的基本原則為力爭R0切除,但難以避免以R1切除為結(jié)果,應(yīng)盡量避免R2切除,因R2切除與僅行姑息短路的患者比較,預(yù)后無顯著性差異。 

          新輔助治療成研究熱點(diǎn) 

          近20年來放化療在治療胰腺癌中的作用研究非?;钴S,研究設(shè)計(jì)日趨規(guī)范,樣本量日益擴(kuò)大,多中心前瞻性研究逐步增多,在方案組成與評價(jià)、靶向藥物研發(fā)、放療地位評價(jià)等方面,不斷有新的臨床研究結(jié)果發(fā)表,客觀上也推動了MDT診斷與治療模式的發(fā)展。 

          基于對可能切除胰腺癌的臨床研究,新輔助治療為目前熱點(diǎn)課題,近年來亦有將其應(yīng)用于可切除胰腺癌的臨床報(bào)告,應(yīng)用指征有所拓展。目前各種指南或共識普遍提倡對可能切除的胰腺癌采取新輔助治療,歐洲國家對此正在開展較大樣本量的臨床研究,相信不久會有較高循證級別的研究結(jié)果發(fā)表。我國關(guān)于新輔助治療的臨床研究基本為空白,患者的依從性固然是原因之一,但首診醫(yī)師的依從性及意識起到更為主導(dǎo)的作用。 

          綜上,胰腺癌的臨床研究進(jìn)展雖多,但突破較少;熱點(diǎn)很多,但亮點(diǎn)很少;提高胰腺癌的診斷與治療水平仍任重道遠(yuǎn)。在治療策略層面,改善胰腺癌患者預(yù)后的根本出路,有賴于早期診斷、外科手術(shù)、敏感的化療及靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用。未來的研究方向應(yīng)更多注重于腫瘤生物學(xué)行為的相關(guān)研究,在基礎(chǔ)與臨床之間不斷轉(zhuǎn)化,并采取相應(yīng)個(gè)體化的診治措施與方案選擇。
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