膽固醇和甘油三酯等脂類過高可引起一系列心血管疾病和代謝性疾病，降低血脂成為預(yù)防和治療代謝性疾病的重要手段之一。日前，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所陳雁研究組發(fā)現(xiàn)，細胞內(nèi)高爾基體上的一類蛋白PARQ3參與膽固醇的合成代謝調(diào)控，由此提出降血脂研究的新思路。上述成果已于8月27日在國際學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》上發(fā)表。  
  
　　膽固醇是維持細胞膜透性和流動性的重要組分，也是體內(nèi)許多重要物質(zhì)，如維生素D、膽汁酸、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等的合成前體。此前大量研究認為，生物體內(nèi)膽固醇的合成過程受轉(zhuǎn)錄因子SREBP及其護送蛋白Scap的調(diào)控。當(dāng)細胞內(nèi)膽固醇缺乏時，Scap與SREBP組成的復(fù)合體從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)“出發(fā)”，轉(zhuǎn)運至高爾基體，隨后SREBP在高爾基體被剪切激活。當(dāng)細胞內(nèi)膽固醇充足時，Scap/SREBP復(fù)合體則被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)錨定蛋白Insig“固定”在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上。 
  
　　此次研究人員通過一系列細胞及生化學(xué)實驗，發(fā)現(xiàn)高爾基體上也存在一類錨定蛋白PAQR3，能促進Scap/SREBP復(fù)合體的形成，增強SREBP的剪切，從而促進細胞內(nèi)的脂質(zhì)合成。進一步動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠肝臟內(nèi)敲減PAQR3能夠降低小鼠肝臟中膽固醇的含量。上述結(jié)果表明PAQR3緊密參與了膽固醇和甘油三酯的合成代謝。 
  
　　基于上述研究結(jié)果，研究小組設(shè)計了一個針對PAQR3與Scap/SREBP復(fù)合體相互作用區(qū)域的短肽。向小鼠體內(nèi)注射這種短肽，能夠顯著抑制肝臟膽固醇和甘油三酯的含量。因此，該研究不但揭示了高爾基體蛋白在調(diào)節(jié)細胞內(nèi)膽固醇合成代謝中的重要作用，還為降低膽固醇以及甘油三酯合成的藥物研發(fā)提供了一個嶄新的作用靶點和思路。