大量研究顯示，糖尿病人群罹患腫瘤風險更高，且預(yù)后及對藥物反應(yīng)欠佳。然而，導(dǎo)致上述因果關(guān)系的分子機制一直未被闡明。近日，國際權(quán)威科學期刊《自然·通訊》在線發(fā)表中國醫(yī)學科學院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點實驗室胡卓偉教授團隊的研究成果：應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白TRIB3能像紐帶一樣連接糖尿病相關(guān)代謝危險因素與腫瘤進展。這一發(fā)現(xiàn)為人類認識腫瘤發(fā)生發(fā)展提供了新視角，為治療糖尿病相關(guān)腫瘤提供了新靶點和候選藥物。  
  
　　此前國內(nèi)外對于糖尿病與腫瘤的相關(guān)性研究認為，胰島素或胰島素樣生長因子1（IGF-1）參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展。然而，由于單純阻斷胰島素和IGF-1受體不能獲得令人滿意的抗腫瘤效果，學界對于這一觀點存在爭議。 
  
　　胡卓偉表示，該研究的重大突破在于找到了一類稱為TRIB3的應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白，糖尿病患者常見的一系列代謝異常，包括高血糖、高胰島素血癥、高IGF-1、局部缺氧等，都可以改變該蛋白的表達。而TRIB3表達增加，會導(dǎo)致腫瘤患者預(yù)后更差，抑制TRIB3表達可抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。 
  
　　該研究進一步闡釋了TRIB3導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的機理。胡卓偉說，細胞中的兩大降解系統(tǒng)，即細胞自噬系統(tǒng)和泛素化蛋白酶體系統(tǒng)，用來維持細胞本身的代謝和某些細胞器的更新。研究發(fā)現(xiàn)，高表達的TRIB3會競爭性地與細胞自噬相關(guān)受體SQSTM1相互作用，從而導(dǎo)致多種促腫瘤因子在細胞中堆積，產(chǎn)生大量活性氧，促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。以此推理，阻斷TRIB3和SQSTM1的結(jié)合就可以恢復(fù)細胞的自我降解能力。 
  
　　胡卓偉說，沿著這一思路，研究團隊篩選到一類能夠與TRIB3靶向結(jié)合的先導(dǎo)化合物α螺旋肽A2，其可解除TRIB3與SQSTM1之間的相互作用，并在細胞和動物水平都顯示出強有力地抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用。