甲狀腺結(jié)節(jié)可能是癌 別漏診
發(fā)布時(shí)間:2015-08-12
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健康報(bào)
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甲狀腺結(jié)節(jié)是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病,多見(jiàn)于老人、女性、生活在碘缺乏地區(qū)的人以及有過(guò)放射性暴露的人。隨著超聲技術(shù)的不斷進(jìn)步,甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率不斷升高。2009年3月~ 2010年8月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)曾在中國(guó)10個(gè)城市調(diào)查發(fā)現(xiàn),甲狀腺單發(fā)結(jié)節(jié)患病率為11.6%,多發(fā)結(jié)節(jié)為7%。
不足1cm的偶發(fā)結(jié)節(jié)竟是癌
患者,女,37歲,因體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)兩個(gè)月于本院就診?;颊邿o(wú)不適癥狀,無(wú)甲狀腺病史及陽(yáng)性家族史。
門診查甲功:促甲狀腺激素(TSH)2.020mU/L,游離甲狀腺素(FT4)13.99pmoL/L,甲狀腺球蛋白(Tg)19.67μg/L,抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)20.27IU/ml,抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)<5.00 IU/ml。
甲狀腺彩超示:甲狀腺實(shí)質(zhì)回聲均勻,右側(cè)葉中見(jiàn)大小約6mm×6 mm×6mm弱回聲結(jié)節(jié),邊界欠清楚,形態(tài)欠規(guī)則,內(nèi)部回聲不均勻,可見(jiàn)數(shù)個(gè)點(diǎn)片狀強(qiáng)回聲,周邊可見(jiàn)點(diǎn)線狀血流信號(hào),內(nèi)未見(jiàn)明顯血流信號(hào)。左側(cè)葉及峽部未見(jiàn)團(tuán)塊回聲,雙側(cè)頸部未見(jiàn)長(zhǎng)大淋巴結(jié)。診斷提示:甲狀腺右側(cè)葉實(shí)性占位伴鈣化,性質(zhì)待定?甲狀腺顯像未見(jiàn)異常。
該患者的甲狀腺結(jié)節(jié)為健康查體時(shí)意外發(fā)現(xiàn),也稱甲狀腺意外或偶發(fā)結(jié)節(jié),無(wú)甲亢或甲減相關(guān)表現(xiàn),亦無(wú)結(jié)節(jié)壓迫癥狀,甲功正常。在進(jìn)行甲狀腺觸診時(shí)并未觸及結(jié)節(jié)。甲狀腺彩超發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)的直徑雖然<1cm,但邊界欠清楚、形態(tài)欠規(guī)則伴數(shù)個(gè)點(diǎn)片狀鈣化,其他無(wú)特別發(fā)現(xiàn)。
我們決定行超聲引導(dǎo)下甲狀腺細(xì)針穿刺活檢,但病理結(jié)果未明確指出是否為惡性,因此行免疫細(xì)胞化學(xué)及BRAF、RET/PCT基因檢測(cè),最終確診為乳頭狀癌。
讀懂實(shí)驗(yàn)室結(jié)果
近幾年甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)指南和共識(shí)指出,高分辨率超聲、TSH水平測(cè)定及細(xì)針穿刺活檢(FNAB),特別是超聲引導(dǎo)下甲狀腺細(xì)針穿刺活檢(UGFNAB)是甲狀腺結(jié)節(jié)診斷的基礎(chǔ)。
甲狀腺結(jié)節(jié)診斷的第一步,應(yīng)詳細(xì)采集病史并進(jìn)行體格檢查。甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素:有頭頸部放射史;有甲狀腺髓樣癌(MTC)、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型(MEN2)、乳頭狀甲狀腺癌以及某些甲狀腺癌綜合征的家族史;年齡<14歲或>70歲;男性;生長(zhǎng)迅速的結(jié)節(jié);質(zhì)地堅(jiān)硬、形狀不規(guī)則及活動(dòng)度差的結(jié)節(jié),頸部淋巴結(jié)病理性增大;持續(xù)性吞咽困難、發(fā)聲困難及呼吸困難者(應(yīng)排除聲帶及其他病變)。
然后根據(jù)病史及查體,篩選出應(yīng)進(jìn)行甲狀腺超聲檢查的患者。包括所有甲狀腺疾病患者,特別是甲狀腺惡性腫瘤的高危人群;可觸及的甲狀腺結(jié)節(jié)及多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者;頸部淋巴結(jié)病變提示惡性病變可能的人群;其他檢查手段發(fā)現(xiàn)的甲狀腺偶發(fā)結(jié)節(jié)及準(zhǔn)備行細(xì)針穿刺的患者。
所有的甲狀腺結(jié)節(jié)都應(yīng)檢測(cè)TSH。若TSH降低,則測(cè)FT3、FT4;TSH升高則測(cè)FT4及TPOAb。TPOAb檢查主要用于診斷自身免疫性甲狀腺炎。TgAb檢查限于超聲和臨床發(fā)現(xiàn)傾向于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎而TPOAb正常者。Tg檢查不推薦用于甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷,亦不能鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性。促甲狀腺素受體抗體用于TSH降低的患者?;A(chǔ)狀態(tài)的血清降鈣素水平可用于甲狀腺結(jié)節(jié)的初步評(píng)估;結(jié)節(jié)性甲狀腺腫術(shù)前應(yīng)測(cè)基礎(chǔ)降鈣素水平;對(duì)于有家族史或臨床懷疑MTC、MEN2者,必須測(cè)降鈣素;如果降鈣素水平升高,應(yīng)復(fù)測(cè),增加診斷的準(zhǔn)確性。如果超聲考慮甲狀腺內(nèi)的甲狀旁腺腺瘤者,應(yīng)檢測(cè)血鈣及甲狀旁腺素。
熟識(shí)穿刺指征
甲狀腺超聲的表現(xiàn)提示可能為良性:?jiǎn)渭兡倚越Y(jié)節(jié),由多個(gè)小囊泡占 50%以上結(jié)節(jié)體積、呈海綿狀表現(xiàn)的結(jié)節(jié)??赡転閻盒裕簩?shí)性低回聲結(jié)節(jié);結(jié)節(jié)內(nèi)血供豐富(TSH正常),邊緣不規(guī)則、暈圈缺如;微小鈣化、針尖樣彌散分布或簇狀分布的鈣化;同時(shí)伴有頸部淋巴結(jié)超聲影像學(xué)異常。必須強(qiáng)調(diào)確診須依據(jù)病理結(jié)果。
細(xì)針穿刺活檢(FNAB)是進(jìn)一步準(zhǔn)確評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性敏感性和特異性最高的方法。目前造成細(xì)胞學(xué)診斷假陰性的最主要原因?yàn)槿〔牟划?dāng)。與觸診下FNAB相比,UGFNAB可以提高取材成功率和診斷準(zhǔn)確率,是目前國(guó)際上普遍流行方法。
以下甲狀腺結(jié)節(jié)人群應(yīng)行UGFNAB:直徑大于10mm的結(jié)節(jié);超聲發(fā)現(xiàn)、不論大小伴有包膜外生長(zhǎng)或頸部淋巴結(jié)異常的結(jié)節(jié);兒童或青少年時(shí)期有頸部放射史的;分化型甲狀腺癌、MTC或 MEN2的一級(jí)親屬;既往行甲狀腺癌手術(shù)者;沒(méi)有干擾因素下降鈣素水平升高者;直徑小于10mm伴有超聲發(fā)現(xiàn)有惡性傾向或有2個(gè)及以上超聲懷疑惡性的高危因素者;隨訪中體積增大超過(guò)50%或最大徑線增加20%以上的結(jié)節(jié);結(jié)節(jié)的高度大于橫徑:囊實(shí)性結(jié)節(jié)實(shí)性部分大于50%以及結(jié)節(jié)直徑>20mm。此外,囊腫內(nèi)注射硬化劑治療應(yīng)先穿刺做病理學(xué)檢查。
UGFNAB可不作為常規(guī)檢查的情況包括:經(jīng)甲狀腺核素顯像證實(shí)為有自主攝取功能的熱結(jié)節(jié),超聲提示為純囊性的結(jié)節(jié),根據(jù)超聲影像已高度懷疑為惡性的結(jié)節(jié)。
用好手中每一樣武器
甲狀腺結(jié)節(jié)中有5%~15%為惡性。由于良性和惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床處理及預(yù)后等不同,因此鑒別良惡性是臨床核心問(wèn)題。
內(nèi)分泌醫(yī)生最大的問(wèn)題是不熟悉穿刺指征。當(dāng)拿到超聲結(jié)果后,如何進(jìn)行下一步處理,是隨訪觀察還是穿刺,部分醫(yī)生的處理顯得較為草率。究其原因,可能是由于對(duì)惡性甲狀腺結(jié)節(jié)高危人群的認(rèn)識(shí)不足,對(duì)病史采集及查體不夠詳細(xì),對(duì)甲狀腺超聲及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的閱讀能力不夠等,也與部分醫(yī)院對(duì)甲狀腺病理學(xué)不夠重視及醫(yī)師對(duì)可疑病變?nèi)狈^續(xù)尋找的耐心有關(guān)。
不斷發(fā)展的超聲技術(shù)、病理學(xué)技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)及基因技術(shù),為甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別提供了強(qiáng)有力的武器。內(nèi)分泌醫(yī)師要做的就是充分理解及掌握穿刺指征,從而正確、及時(shí)診治甲狀腺結(jié)節(jié)。
不足1cm的偶發(fā)結(jié)節(jié)竟是癌
患者,女,37歲,因體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)兩個(gè)月于本院就診?;颊邿o(wú)不適癥狀,無(wú)甲狀腺病史及陽(yáng)性家族史。
門診查甲功:促甲狀腺激素(TSH)2.020mU/L,游離甲狀腺素(FT4)13.99pmoL/L,甲狀腺球蛋白(Tg)19.67μg/L,抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)20.27IU/ml,抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)<5.00 IU/ml。
甲狀腺彩超示:甲狀腺實(shí)質(zhì)回聲均勻,右側(cè)葉中見(jiàn)大小約6mm×6 mm×6mm弱回聲結(jié)節(jié),邊界欠清楚,形態(tài)欠規(guī)則,內(nèi)部回聲不均勻,可見(jiàn)數(shù)個(gè)點(diǎn)片狀強(qiáng)回聲,周邊可見(jiàn)點(diǎn)線狀血流信號(hào),內(nèi)未見(jiàn)明顯血流信號(hào)。左側(cè)葉及峽部未見(jiàn)團(tuán)塊回聲,雙側(cè)頸部未見(jiàn)長(zhǎng)大淋巴結(jié)。診斷提示:甲狀腺右側(cè)葉實(shí)性占位伴鈣化,性質(zhì)待定?甲狀腺顯像未見(jiàn)異常。
該患者的甲狀腺結(jié)節(jié)為健康查體時(shí)意外發(fā)現(xiàn),也稱甲狀腺意外或偶發(fā)結(jié)節(jié),無(wú)甲亢或甲減相關(guān)表現(xiàn),亦無(wú)結(jié)節(jié)壓迫癥狀,甲功正常。在進(jìn)行甲狀腺觸診時(shí)并未觸及結(jié)節(jié)。甲狀腺彩超發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)的直徑雖然<1cm,但邊界欠清楚、形態(tài)欠規(guī)則伴數(shù)個(gè)點(diǎn)片狀鈣化,其他無(wú)特別發(fā)現(xiàn)。
我們決定行超聲引導(dǎo)下甲狀腺細(xì)針穿刺活檢,但病理結(jié)果未明確指出是否為惡性,因此行免疫細(xì)胞化學(xué)及BRAF、RET/PCT基因檢測(cè),最終確診為乳頭狀癌。
讀懂實(shí)驗(yàn)室結(jié)果
近幾年甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)指南和共識(shí)指出,高分辨率超聲、TSH水平測(cè)定及細(xì)針穿刺活檢(FNAB),特別是超聲引導(dǎo)下甲狀腺細(xì)針穿刺活檢(UGFNAB)是甲狀腺結(jié)節(jié)診斷的基礎(chǔ)。
甲狀腺結(jié)節(jié)診斷的第一步,應(yīng)詳細(xì)采集病史并進(jìn)行體格檢查。甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素:有頭頸部放射史;有甲狀腺髓樣癌(MTC)、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型(MEN2)、乳頭狀甲狀腺癌以及某些甲狀腺癌綜合征的家族史;年齡<14歲或>70歲;男性;生長(zhǎng)迅速的結(jié)節(jié);質(zhì)地堅(jiān)硬、形狀不規(guī)則及活動(dòng)度差的結(jié)節(jié),頸部淋巴結(jié)病理性增大;持續(xù)性吞咽困難、發(fā)聲困難及呼吸困難者(應(yīng)排除聲帶及其他病變)。
然后根據(jù)病史及查體,篩選出應(yīng)進(jìn)行甲狀腺超聲檢查的患者。包括所有甲狀腺疾病患者,特別是甲狀腺惡性腫瘤的高危人群;可觸及的甲狀腺結(jié)節(jié)及多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者;頸部淋巴結(jié)病變提示惡性病變可能的人群;其他檢查手段發(fā)現(xiàn)的甲狀腺偶發(fā)結(jié)節(jié)及準(zhǔn)備行細(xì)針穿刺的患者。
所有的甲狀腺結(jié)節(jié)都應(yīng)檢測(cè)TSH。若TSH降低,則測(cè)FT3、FT4;TSH升高則測(cè)FT4及TPOAb。TPOAb檢查主要用于診斷自身免疫性甲狀腺炎。TgAb檢查限于超聲和臨床發(fā)現(xiàn)傾向于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎而TPOAb正常者。Tg檢查不推薦用于甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷,亦不能鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性。促甲狀腺素受體抗體用于TSH降低的患者?;A(chǔ)狀態(tài)的血清降鈣素水平可用于甲狀腺結(jié)節(jié)的初步評(píng)估;結(jié)節(jié)性甲狀腺腫術(shù)前應(yīng)測(cè)基礎(chǔ)降鈣素水平;對(duì)于有家族史或臨床懷疑MTC、MEN2者,必須測(cè)降鈣素;如果降鈣素水平升高,應(yīng)復(fù)測(cè),增加診斷的準(zhǔn)確性。如果超聲考慮甲狀腺內(nèi)的甲狀旁腺腺瘤者,應(yīng)檢測(cè)血鈣及甲狀旁腺素。
熟識(shí)穿刺指征
甲狀腺超聲的表現(xiàn)提示可能為良性:?jiǎn)渭兡倚越Y(jié)節(jié),由多個(gè)小囊泡占 50%以上結(jié)節(jié)體積、呈海綿狀表現(xiàn)的結(jié)節(jié)??赡転閻盒裕簩?shí)性低回聲結(jié)節(jié);結(jié)節(jié)內(nèi)血供豐富(TSH正常),邊緣不規(guī)則、暈圈缺如;微小鈣化、針尖樣彌散分布或簇狀分布的鈣化;同時(shí)伴有頸部淋巴結(jié)超聲影像學(xué)異常。必須強(qiáng)調(diào)確診須依據(jù)病理結(jié)果。
細(xì)針穿刺活檢(FNAB)是進(jìn)一步準(zhǔn)確評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性敏感性和特異性最高的方法。目前造成細(xì)胞學(xué)診斷假陰性的最主要原因?yàn)槿〔牟划?dāng)。與觸診下FNAB相比,UGFNAB可以提高取材成功率和診斷準(zhǔn)確率,是目前國(guó)際上普遍流行方法。
以下甲狀腺結(jié)節(jié)人群應(yīng)行UGFNAB:直徑大于10mm的結(jié)節(jié);超聲發(fā)現(xiàn)、不論大小伴有包膜外生長(zhǎng)或頸部淋巴結(jié)異常的結(jié)節(jié);兒童或青少年時(shí)期有頸部放射史的;分化型甲狀腺癌、MTC或 MEN2的一級(jí)親屬;既往行甲狀腺癌手術(shù)者;沒(méi)有干擾因素下降鈣素水平升高者;直徑小于10mm伴有超聲發(fā)現(xiàn)有惡性傾向或有2個(gè)及以上超聲懷疑惡性的高危因素者;隨訪中體積增大超過(guò)50%或最大徑線增加20%以上的結(jié)節(jié);結(jié)節(jié)的高度大于橫徑:囊實(shí)性結(jié)節(jié)實(shí)性部分大于50%以及結(jié)節(jié)直徑>20mm。此外,囊腫內(nèi)注射硬化劑治療應(yīng)先穿刺做病理學(xué)檢查。
UGFNAB可不作為常規(guī)檢查的情況包括:經(jīng)甲狀腺核素顯像證實(shí)為有自主攝取功能的熱結(jié)節(jié),超聲提示為純囊性的結(jié)節(jié),根據(jù)超聲影像已高度懷疑為惡性的結(jié)節(jié)。
用好手中每一樣武器
甲狀腺結(jié)節(jié)中有5%~15%為惡性。由于良性和惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床處理及預(yù)后等不同,因此鑒別良惡性是臨床核心問(wèn)題。
內(nèi)分泌醫(yī)生最大的問(wèn)題是不熟悉穿刺指征。當(dāng)拿到超聲結(jié)果后,如何進(jìn)行下一步處理,是隨訪觀察還是穿刺,部分醫(yī)生的處理顯得較為草率。究其原因,可能是由于對(duì)惡性甲狀腺結(jié)節(jié)高危人群的認(rèn)識(shí)不足,對(duì)病史采集及查體不夠詳細(xì),對(duì)甲狀腺超聲及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的閱讀能力不夠等,也與部分醫(yī)院對(duì)甲狀腺病理學(xué)不夠重視及醫(yī)師對(duì)可疑病變?nèi)狈^續(xù)尋找的耐心有關(guān)。
不斷發(fā)展的超聲技術(shù)、病理學(xué)技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)及基因技術(shù),為甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別提供了強(qiáng)有力的武器。內(nèi)分泌醫(yī)師要做的就是充分理解及掌握穿刺指征,從而正確、及時(shí)診治甲狀腺結(jié)節(jié)。