老年癡呆防治或有新靶點(diǎn)
發(fā)布時(shí)間:2015-06-07
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健康報(bào)
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第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任王延江帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年,在現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物中篩選老年癡呆治療藥物,探討多靶點(diǎn)綜合治療。其藥物治療研究成果在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》發(fā)表后,防治新靶點(diǎn)研究成果近日又在美國(guó)《分子精神病學(xué)》雜志發(fā)表。
王延江團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),目前臨床上廣泛用于急性腦卒中治療的藥物依達(dá)拉奉,具有自由基清除和神經(jīng)保護(hù)的作用,還有干預(yù)老年癡呆多個(gè)致病靶點(diǎn)的作用。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示,依達(dá)拉奉能夠改善老年癡呆小鼠的智能水平。同時(shí),這一團(tuán)隊(duì)還在積極尋找具有綜合防治作用的治療靶點(diǎn)。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),p75NTR介導(dǎo)了Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性,同時(shí)p75NTR代謝過(guò)程中釋放的胞外段(p75ECD)反過(guò)來(lái)可拮抗Aβ神經(jīng)毒性,并阻止Aβ在腦內(nèi)沉積,是一種生理性神經(jīng)保護(hù)因子。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),老年癡呆患者腦內(nèi)p75ECD釋放障礙。通過(guò)基因治療的方法恢復(fù)p75ECD到正常水平,可顯著拮抗老年癡呆小鼠腦內(nèi)多個(gè)靶點(diǎn)或病理通路,包括老年斑形成,Tau蛋白過(guò)度磷酸化、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)元變性和凋亡等。
王延江團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),目前臨床上廣泛用于急性腦卒中治療的藥物依達(dá)拉奉,具有自由基清除和神經(jīng)保護(hù)的作用,還有干預(yù)老年癡呆多個(gè)致病靶點(diǎn)的作用。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示,依達(dá)拉奉能夠改善老年癡呆小鼠的智能水平。同時(shí),這一團(tuán)隊(duì)還在積極尋找具有綜合防治作用的治療靶點(diǎn)。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),p75NTR介導(dǎo)了Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性,同時(shí)p75NTR代謝過(guò)程中釋放的胞外段(p75ECD)反過(guò)來(lái)可拮抗Aβ神經(jīng)毒性,并阻止Aβ在腦內(nèi)沉積,是一種生理性神經(jīng)保護(hù)因子。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),老年癡呆患者腦內(nèi)p75ECD釋放障礙。通過(guò)基因治療的方法恢復(fù)p75ECD到正常水平,可顯著拮抗老年癡呆小鼠腦內(nèi)多個(gè)靶點(diǎn)或病理通路,包括老年斑形成,Tau蛋白過(guò)度磷酸化、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)元變性和凋亡等。