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　　刻意延緩左旋多巴的使用對預防帕金森病運動并發(fā)癥的發(fā)生并無顯著意義。我們一定要摒棄帕金森病到癥狀嚴重時才開始藥物治療，到藥物治療效果不行才考慮腦起搏器治療的觀點，做到早診斷、早治療。 

　　蜜月期后常出現(xiàn)運動障礙 

　　在左旋多巴被發(fā)明后，當時臨床曾對帕金森病治療很樂觀，認為已經(jīng)徹底攻克帕金森病了。但在治療4~5年的蜜月期后發(fā)現(xiàn)，左旋多巴不能持續(xù)有效，隨著時間延長，作用時間越來越短，療效越來越差。更為嚴重的弊端是藥物引起的癥狀波動、異動癥等運動障礙并發(fā)癥。運動障礙并發(fā)癥往往成為晚期帕金森病致殘的主要原因。 

　　運動障礙并發(fā)癥包括癥狀波動、異動癥、開關(guān)現(xiàn)象和凍結(jié)現(xiàn)象。癥狀波動是最常見的一種臨床現(xiàn)象，又稱為劑末現(xiàn)象，發(fā)生在兩次服藥之間，其特點是劑末帕金森病癥狀惡化，隨著治療時間的延長，劑末現(xiàn)象出現(xiàn)的時間越來越早。 

　　異動癥表現(xiàn)為不自主的亂動：頭面部、四肢或軀干的不自主舞蹈樣、投擲樣運動以及肌張力障礙樣動作。異動癥一般是在用藥5年后出現(xiàn)，與藥物的劑量有關(guān)，常常是美多巴或息寧。用藥的劑量達到3片以上者出現(xiàn)該并發(fā)癥的約占20%。 

　　開關(guān)現(xiàn)象是病人服用左旋多巴后期出現(xiàn)癥狀波動，突然在不可預料的情況下不能活動和突然行動自如，與左旋多巴服藥的時間無關(guān)。持續(xù)數(shù)分鐘至1小時后緩解，一日中，這些現(xiàn)象可反復迅速交替出現(xiàn)多次，病人形容病情的變化就象是電源的開關(guān)一樣，所以臨床上形象地稱這種現(xiàn)象為開關(guān)現(xiàn)象。 

　　凍結(jié)現(xiàn)象是指患者平時用藥都是按時按量，但會突然僵住，完全不能活動，數(shù)分鐘后緩解。 

　　盡早用藥能打斷有害代償 

　　為了延長帕金森病治療效果，推遲運動并發(fā)癥的出現(xiàn)，在我國帕金森病治療領(lǐng)域中，有句傳誦廣泛的要訣：“細水長流，不求全效”。 

　　運動障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長期應(yīng)用左旋多巴制劑有關(guān)，還與用藥的總量、發(fā)病年齡、病程密切相關(guān)。用藥總量越大、用藥時間越長、發(fā)病年齡越輕、病程越長越易出現(xiàn)運動并發(fā)癥。目前最新研究認為，只要每天服用左旋多巴總劑量不超過400mg，不會使藥物運動障礙并發(fā)癥提早出現(xiàn)。 

　　藥物治療應(yīng)盡早啟動，理由如下：一、盡早干預可以提高運動功能，改善生活質(zhì)量。二、帕金森病早期進展較晚期快，可能是由于早期存在有害的代償機制。三、盡早開始藥物對癥治療，可能打斷有害代償，延緩病情發(fā)展。當患者出現(xiàn)癥狀時其大腦已經(jīng)有超過一半的基底節(jié)區(qū)多巴胺能細胞凋亡，如果多巴胺能細胞只剩20%，那醫(yī)生還能有什么作為呢？ 

　　早期藥物治療一般予單藥治療。但也可以用優(yōu)化的小劑量多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，力求達到療效最佳、維持時間較長而運動障礙并發(fā)癥發(fā)生率最低。對早發(fā)型患者，一般先用多巴胺受體激動劑或單胺氧化酶-B抑制劑，晚發(fā)型患者首選復方左旋多巴。多巴胺受體激動劑或單胺氧化酶-B抑制劑可以推遲左旋多巴的應(yīng)用。左旋多巴宜從小劑量開始，堅持劑量滴定原則，逐漸緩慢加量，盡可能以小劑量達到滿意臨床效果。在帕金森病晚期，藥物療效漸漸下降，藥物作用時間也越來越短，迫使患者服用的劑量也越來越大，此時出現(xiàn)運動障礙并發(fā)癥在所難免。 

　　明確并發(fā)癥類型后再施治 

　　不同運動并發(fā)癥類型的發(fā)生機制和治療策略各不相同，明確其類型是采取合理治療的前提。目前，國內(nèi)外根據(jù)不同運動并發(fā)癥類型制定了相應(yīng)的治療策略，具體應(yīng)用時，建議充分考慮患者當時情況，強調(diào)個體化藥物治療。一、尋找交叉點：取得較好療效又不引起異動。二、增加服用次數(shù)，減少每次劑量，每日劑量不變。三、改用控釋劑型，適當增加劑量。四、加用其他半衰期相對較長的藥物，如多巴胺受體激動劑等，以提供相對持續(xù)的多巴胺能刺激，同時可以減少左旋多巴用量。五、加用兒茶酚-氧-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑以增加左旋多巴的生物利用度。六、腦起搏器治療。 

　　總之，病程早期，運動并發(fā)癥尚未出現(xiàn)時，藥物治療目標應(yīng)兼顧改善運動癥狀和預防運動并發(fā)癥的發(fā)生，建議單獨應(yīng)用多巴胺受體激動藥和單胺氧化酶抑制藥，癥狀改善欠佳者或社會工作要求較高者可聯(lián)合應(yīng)用小劑量左旋多巴。病程進展期，患者日常生活活動能力和生活質(zhì)量因運動并發(fā)癥而嚴重受損，治療目標應(yīng)采用藥物，甚至手術(shù)治療減輕帕金森病癥狀，改善運動并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。