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        神經(jīng)為何難再生

          外傷、腫瘤等多種疾病都可能導(dǎo)致患者周圍神經(jīng)受損,并由此留下終身殘疾。其實,受損傷神經(jīng)天然就具有再生能力,然而這個能力在臨床中卻往往不足以幫助患者擺脫殘疾的噩夢。如何激發(fā)神經(jīng)的再生修復(fù)能力,已成為世界各國神經(jīng)科學(xué)家共同努力的方向。  --- 
          
            
          周圍神經(jīng)損傷是臨床常見的致殘性疾病,與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相比,周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)較簡單,也比較容易再生,隨著顯微外科設(shè)備和技術(shù)的發(fā)展,周圍神經(jīng)損傷的臨床治療效果不斷提高。對缺損間隙較短者,可直接精細(xì)縫合或小間隙套管修復(fù);缺損距離較長時,則需采用神經(jīng)組織移植或神經(jīng)導(dǎo)管橋接。由于自體神經(jīng)移植供體的不足和當(dāng)前臨床用神經(jīng)導(dǎo)管的局限,對于長段、粗大神經(jīng)缺損以及多發(fā)性神經(jīng)損傷的治療,仍具很大挑戰(zhàn),因為要想讓神經(jīng)更好地再生,需要為它提供很苛刻的條件。  

          神經(jīng)再生  需要開辟“單間”   

          很早以前,人們就已發(fā)現(xiàn)神經(jīng)再生需要有自己的“單間”,即一段獨立的神經(jīng)導(dǎo)管,為神經(jīng)再生提供空間,也避免周圍瘢痕組織侵入。然而問題是,這個“單間”拿什么做,要怎樣做?  

          神經(jīng)導(dǎo)管又稱神經(jīng)再生室,是用于修復(fù)神經(jīng)缺損的載體。尋找、發(fā)明和組合各種能用于修復(fù)的組織材料,制備生物活性導(dǎo)管,構(gòu)建組織工程化神經(jīng)是近年的研究熱點。在早期,人們嘗試過各種導(dǎo)管材料,從動脈、靜脈到硅膠材料,但應(yīng)用中卻發(fā)現(xiàn)它們要么無法根據(jù)神經(jīng)粗細(xì)調(diào)節(jié)管徑,要么長期遺留在患者體內(nèi),壓迫神經(jīng),需要重新手術(shù)取出導(dǎo)管。如今,組織工程化神經(jīng)為提高長段、粗大周圍神經(jīng)缺損的修復(fù)帶來了新的希望。  

          根據(jù)他人的經(jīng)驗,我們選擇殼聚糖制成了可降解高分子導(dǎo)管。殼聚糖,可以在體內(nèi)降解為單糖,是一種良好的修復(fù)材料,對神經(jīng)細(xì)胞基本無毒害作用。近年來,有許多關(guān)于殼聚糖神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)神經(jīng)損傷的應(yīng)用報道,研究方向由早期的使用單一材料的導(dǎo)管修復(fù)神經(jīng)缺損,逐漸發(fā)展到使用復(fù)合型導(dǎo)管。  

          至于可吸收,應(yīng)該說這是一個很有趣的研究方向。目前研究顯示,實驗動物山羊的周圍神經(jīng)生長大約需要一年到一年半,這期間神經(jīng)導(dǎo)管的結(jié)構(gòu)需要維持足夠長的時間,以允許纖維蛋白基質(zhì)的形成,來連接缺損神經(jīng)近端和遠(yuǎn)端神經(jīng)殘端。一旦最初的纖維蛋白基質(zhì)形成,神經(jīng)支架應(yīng)在合理時間內(nèi)降解。否則,神經(jīng)再生可能延遲,塌陷擠壓導(dǎo)管管腔,引起神經(jīng)外層纖維化,從而妨礙神經(jīng)再生和成熟。   

          神經(jīng)再生 需要借助“外力”  

          理想的導(dǎo)管并不是唯一可以幫助神經(jīng)修復(fù)的條件,目前認(rèn)為,要想提高修復(fù)神經(jīng)的長度、直徑以及再生速度,需要積極探索具有生物活性的新型導(dǎo)管,例如與各類種子細(xì)胞復(fù)合,形成組織工程化人工神經(jīng)。   

          骨髓單個核細(xì)胞具有高度自我更新能力,在一定條件下可自我復(fù)制;并具有多向分化潛能,可以分化成多種細(xì)胞。對于神經(jīng)修復(fù)而言,這種細(xì)胞最大優(yōu)點還在于方便自體移植,可分泌多種細(xì)胞因子、營養(yǎng)因子,促進(jìn)軸突再髓鞘化以及抑制神經(jīng)元凋亡等。因而,骨髓單個核細(xì)胞早已被用于大鼠、兔、犬、猴等動物模型的周圍神經(jīng)缺損修復(fù)實驗,并獲得很多成果。  

          不過,常用的實驗動物(包括猴,其神經(jīng)也比人類細(xì)得多)畢竟與人體存在著很大差距,尤其是很多實驗選用小型動物,自體骨髓單個核細(xì)胞取材過程就會造成動物死亡,因而它到底對神經(jīng)再生有著怎樣的促進(jìn)作用很難推測。由此我們嘗試應(yīng)用大型哺乳動物——山羊進(jìn)行研究,采集其自己的骨髓,并希望以此提高研究的臨床轉(zhuǎn)化可能。  

          幸運(yùn)的是,經(jīng)過一系列研究,我們最終證實殼聚糖導(dǎo)管 + 自體骨髓單個核細(xì)胞,構(gòu)建的組織工程化人工神經(jīng),可以修復(fù)山羊腓總神經(jīng)缺損 30 mm,效果與自體神經(jīng)移植相似:動物行為學(xué)改善接近正常狀態(tài);再生神經(jīng)的傳導(dǎo)速度與自體神經(jīng)移植組相比,無顯著性差異;新生神經(jīng)纖維直徑較正常細(xì),髓鞘較正常為薄,密度增大,但再生軸索貫通橋接物全長。而生理鹽水對照組未見神經(jīng)明顯再生修復(fù),與骨髓單個核細(xì)胞組和自體神經(jīng)移植組相比具有顯著差異。 
         
         ?。ㄗ髡撸呵迦A大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科) 
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