玻璃體注射給藥是近年眼底疾病治療的熱門話題，納米藥物載體則是藥物研發(fā)中的熱門話題，這兩個熱門話題的偶然碰撞幫助本文作者獲得了“國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）青年科學(xué)家專題”的支持，并研發(fā)了能夠在眼球內(nèi)定向彌散的帶電納米緩釋藥物載體。 

　　眼底疾病 注射給藥發(fā)展迅速 

　　如果把人的眼睛比作一臺精美的照相機，那么眼底就相當(dāng)于底片，如果底片的質(zhì)量出了問題，再高檔的鏡頭也無濟于事。眼底病是極具視覺損傷和致盲風(fēng)險的眼部病變，近年來發(fā)病率不斷上升。 

　　臨床治療眼底疾病的主要給藥途徑包括靜脈/口服給藥、局部眼外給藥、植入/注入型載體、玻璃體藥物注射等。其中，玻璃體藥物注射具有效率高（眼內(nèi)藥物濃高）、相對安全（全身并發(fā)癥少）、簡便（操作方法易掌握、易推廣）、低成本等優(yōu)點，是一種快捷高效的給藥途徑，發(fā)展十分迅速。近年來用于控制黃斑水腫和眼內(nèi)新生血管并發(fā)癥的第一代治療劑在市場上取得巨大成功，其中有些已成為銷售過10億美元的產(chǎn)品。此外，玻璃體腔注射更昔洛韋和膦甲酸鈉也成為治療巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的主要方法。 

　　在國內(nèi)，通過眼內(nèi)藥物注射來治療眼底疾病的數(shù)量也呈直線上升趨勢。以北京大學(xué)人民醫(yī)院眼科為例，2002 年，每年眼內(nèi)藥物注射的例數(shù)不足100例，2005年達到300例，到2011年已達4300例，2013年則達到6700例。以上都充分顯示了玻璃體腔藥物注射治療具有巨大的商業(yè)價值、市場潛力和醫(yī)療用途，也刺激了這一領(lǐng)域的研究和發(fā)展。 

　　玻璃體注射 并非完美無缺 

　　不過，玻璃體注射給藥在臨床應(yīng)用上仍存在一定的缺陷，并因此影響了治療效果。 

　　首先，藥物在眼內(nèi)彌散，無特異性。藥物顆粒在眼內(nèi)組織的非特異性彌散，既降低了治療效果，也可以引起組織損傷。例如眼內(nèi)注射的曲安奈德被發(fā)現(xiàn)可以蓄積在房角部位，這可能是引起繼發(fā)性青光眼的原因之一。 

　　其次，患者通常需要重復(fù)注射。以膦甲酸鈉為例，玻璃體注射的半衰期僅為34 小時，因此每周都需要注射1~2 次，降低了患者的依從性，也增加了并發(fā)癥的發(fā)生幾率。 

　　最后，我們在前期的研究中還發(fā)現(xiàn)，發(fā)生了視網(wǎng)膜水腫后，視網(wǎng)膜的通透性會增加，藥物在眼內(nèi)的半衰期將進一步縮短。 

　　因此，臨床上亟待開發(fā)兼具定向和緩釋功能的玻璃體注射給藥方式。 

　　眼球微電場 可給藥物做路標 

　　早期的眼科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，整個眼球構(gòu)造本身就如同一節(jié)電池，前端為陽極，后端為陰極，這是眼球特有的視覺電生理現(xiàn)象，它表明眼球內(nèi)有微電場。 

　　在一次小型學(xué)術(shù)活動中，一位跨專業(yè)的學(xué)者介紹了他的研究成果——帶電荷的納米球。這個新奇的設(shè)計讓我立刻想到，我們能夠借助這個設(shè)計和眼球本身的電勢差，提高眼內(nèi)給藥效果。如果注入眼內(nèi)的藥物載體顆粒帶電荷，則可順著眼內(nèi)的電勢差進行藥物的定向轉(zhuǎn)運。例如，理論上，帶正電電荷的藥物載體顆粒將會更好地同眼球后端（視網(wǎng)膜）相貼合，從而減少藥物在眼內(nèi)的無序彌散。 

　　其實，由于具有載藥能力高、能夠讓藥物長期緩釋、在組織內(nèi)通透性強等諸多優(yōu)勢，納米藥物載體的應(yīng)用已成為國內(nèi)外研究的熱點和醫(yī)藥企業(yè)關(guān)注的焦點。 

　　最終，我們采用具有良好生物相容性和生物降解性的殼聚糖類材料，利用膜乳化技術(shù)制備粒徑均一的納米球，通過制備工藝調(diào)控納米球的理化性質(zhì)；在此基礎(chǔ)上系統(tǒng)評價納米載體的粒徑大小、表面電荷和結(jié)構(gòu)性質(zhì)對眼內(nèi)分布、組織代謝、生物兼容性和藥物釋放的影響，并重點分析眼內(nèi)生理性電勢差對于帶電荷納米球在眼內(nèi)的運動影響，對正常/病理環(huán)境中視網(wǎng)膜自身屏障作用進行相應(yīng)的比較研究，以膦甲酸鈉作為代表性藥物，進而設(shè)計出兼具緩釋和定向功能的安全高效的納米藥物載體，用于玻璃體內(nèi)的注射給藥。 

　　經(jīng)過兩年的前期探索，初步結(jié)果十分可喜，今后我們將進一步設(shè)計出兼具緩釋和定向功能的安全高效的納米藥物載體，用于玻璃體內(nèi)的注射給藥。希望在未來，定向轉(zhuǎn)運藥物到眼底的緩釋載體的研究成果能夠幫助更多眼底疾病患者早日康復(fù)。