低濃度長期暴露苯并芘促肝癌轉(zhuǎn)移
發(fā)布時間:2014-12-10
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健康報(bào)
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基于人源細(xì)胞、以毒性通路為核心的轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究在國際上方興未艾。日前,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所王慧研究組采用該方法,首次揭示了食品中的化學(xué)污染物——苯并芘可致肝癌轉(zhuǎn)移,并發(fā)現(xiàn)相關(guān)分子機(jī)制。該研究成果在線發(fā)表在《環(huán)境與健康展望》雜志上。
據(jù)介紹,苯并芘是一種多環(huán)芳香族碳?xì)浠衔?,是常見的食品和環(huán)境污染物,被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)列為I類致癌物。谷類食物、蔬菜、脂肪和油類是攝入苯并芘的主要膳食來源。油炸、煙熏、燒烤的食物中苯并芘含量較高。
此前科學(xué)家對苯并芘的致突變性、致癌性及其他毒理學(xué)效應(yīng)進(jìn)行了較多研究,但由于食物來源的污染物多具有長期、經(jīng)口服等特點(diǎn),需要特別關(guān)注低劑量長期暴露下的毒理學(xué)機(jī)制。傳統(tǒng)毒理學(xué)基于物種外推和劑量外推的策略,難以準(zhǔn)確地反映其在現(xiàn)實(shí)暴露條件下對人體的健康影響。
在此次研究中,科研人員以人源肝癌細(xì)胞系為基礎(chǔ),建立了苯并芘低濃度長期暴露研究模型,發(fā)現(xiàn)苯并芘長期暴露并不影響肝癌細(xì)胞的生長,但能促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲,并誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)的血管發(fā)生進(jìn)程,從而加劇肝癌的轉(zhuǎn)移和惡化。進(jìn)一步研究表明,苯并芘的這些效應(yīng)可能是通過NF-κB和VEGF信號通路介導(dǎo);阻斷NF-κB信號通路,能部分緩解苯并芘對肝癌細(xì)胞的促遷移效應(yīng)。此外,動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,苯并芘暴露過的肝癌細(xì)胞惡性程度更高。
研究人員指出,該研究首次揭示了低濃度長期暴露條件下的苯并芘對肝癌轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用,為更加全面地評估食品中污染物的毒性效應(yīng)提供了新思路。
據(jù)介紹,苯并芘是一種多環(huán)芳香族碳?xì)浠衔?,是常見的食品和環(huán)境污染物,被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)列為I類致癌物。谷類食物、蔬菜、脂肪和油類是攝入苯并芘的主要膳食來源。油炸、煙熏、燒烤的食物中苯并芘含量較高。
此前科學(xué)家對苯并芘的致突變性、致癌性及其他毒理學(xué)效應(yīng)進(jìn)行了較多研究,但由于食物來源的污染物多具有長期、經(jīng)口服等特點(diǎn),需要特別關(guān)注低劑量長期暴露下的毒理學(xué)機(jī)制。傳統(tǒng)毒理學(xué)基于物種外推和劑量外推的策略,難以準(zhǔn)確地反映其在現(xiàn)實(shí)暴露條件下對人體的健康影響。
在此次研究中,科研人員以人源肝癌細(xì)胞系為基礎(chǔ),建立了苯并芘低濃度長期暴露研究模型,發(fā)現(xiàn)苯并芘長期暴露并不影響肝癌細(xì)胞的生長,但能促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲,并誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)的血管發(fā)生進(jìn)程,從而加劇肝癌的轉(zhuǎn)移和惡化。進(jìn)一步研究表明,苯并芘的這些效應(yīng)可能是通過NF-κB和VEGF信號通路介導(dǎo);阻斷NF-κB信號通路,能部分緩解苯并芘對肝癌細(xì)胞的促遷移效應(yīng)。此外,動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,苯并芘暴露過的肝癌細(xì)胞惡性程度更高。
研究人員指出,該研究首次揭示了低濃度長期暴露條件下的苯并芘對肝癌轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用,為更加全面地評估食品中污染物的毒性效應(yīng)提供了新思路。