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        心電生物學(xué)或是未來方向

          射頻消融治房顫、植入式心臟起搏器等一系列技術(shù)的快速推廣讓人們切實(shí)感受到心電生理學(xué)的價值,那么它的未來發(fā)展方向在哪里呢?在近日召開的中華醫(yī)學(xué)會心電生理和起搏分會第十一次全國學(xué)術(shù)年會上,大會主席黃從新教授給出了自己的答案。  
          
          心電生理學(xué)盡管在近幾十年才用于臨床治療,但早在1903年荷蘭生理學(xué)家Einthoven就已發(fā)明了“弦線式心電圖機(jī)”描記心臟電活動,開啟了現(xiàn)代心電學(xué)的研究,之后也因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。經(jīng)過100多年的發(fā)展,如今心電生理學(xué)已然成為心臟疾病治療中很重要的組成部分。一方面,高科技診療讓越來越多的患者從中受益;另一方面,在基礎(chǔ)研究方面,正逐步解釋心律失常發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的規(guī)律。基礎(chǔ)研究引領(lǐng)著臨床實(shí)踐、器械、術(shù)式的發(fā)展,可以說基礎(chǔ)研究是心律失常發(fā)展的引擎。 

          心電生理學(xué)遭遇臨床瓶頸 

          1980年Mirowski為患者首次植入僅能識別和終止室顫的除顫器,隨后該患者存活了20多年。從那以后,心電生理學(xué)的發(fā)展明顯提升了臨床對心律失常的診療水平。但隨著臨床病例的積累,人們也發(fā)現(xiàn)了越來越多還無法解決的問題。 

          以射頻消融治療房顫為例,從最初的仿外科迷宮手術(shù),到后來的SPVI術(shù)式、 CPVA術(shù)式、 Rotor術(shù)式等相繼出現(xiàn),很多房顫患者由此受益。但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,單次消融術(shù)后6年患者的生存率僅為20.3%,多次消融患者的生存率也只能提高到45%。同樣的,對于室性心動過速、缺血性心臟病均面臨著類似的遠(yuǎn)期療效不佳的困境。 

          可見,心電生理學(xué)仍面臨著諸多挑戰(zhàn)。如,我們能否進(jìn)一步正確、全面、系統(tǒng)地認(rèn)識心電活動;我們該怎樣完善心律失常發(fā)生的機(jī)制學(xué)說;怎樣做能夠優(yōu)化心律失常的治療策略,降低患者死亡率等。 

          基礎(chǔ)研究提升臨床療效 

          為提高臨床療效,越來越多的國內(nèi)外學(xué)者嘗試通過基礎(chǔ)研究獲得突破,因?yàn)閷τ诩膊“l(fā)病機(jī)制了解得越清楚,治療研究才會有的放矢。 

          左心耳對于房顫發(fā)生的影響就是一個很好的例子。左心耳(LAA)是胚胎時期原始左心房的殘余附屬結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn),LAA不僅是血栓形成的常見部位,也是房性心律失常產(chǎn)生和維持的重要部位。組織胚胎學(xué)證實(shí),與原始肺靜脈和左心房體部不同,左心耳口部沒有血管壁成分,其內(nèi)膜僅由富含彈性纖維的膠原層和少量散在的平滑肌細(xì)胞組成,體部則包含豐富的心肌細(xì)胞,形成肉眼可見的梳狀肌。左心耳口部心肌細(xì)胞稀少這種解剖特點(diǎn),使其成為折返性心律失常潛在的關(guān)鍵傳導(dǎo)區(qū)。更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),左心耳是房顫患者血栓形成的重要部位,亦是心律失常重要起源部位。左心耳干預(yù)不僅可減少房顫患者的血栓栓塞風(fēng)險,且可治療源于左心耳的心律失常?;谶@一系列組織胚胎學(xué)、解剖學(xué)的研究結(jié)論,近些年國內(nèi)外多項房顫相關(guān)治療研究均圍繞左心耳展開,并在一定程度上提高了房顫的治療效果。 

          應(yīng)與分子生物學(xué)結(jié)盟 

          在我看來,心電生理學(xué)研究在未來如果需要更快發(fā)展,必然需要與分子生物學(xué)結(jié)成聯(lián)盟,形成涉及蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、基因組學(xué)等的心電生物學(xué)。 

          由于倫理因素和技術(shù)因素,要對人類心臟的電活動進(jìn)行直接研究有諸多困難。目前單一局限的研究視野已在一定程度上束縛了人們對心臟電活動的理解,因而必須從整體上認(rèn)識心臟電活動的規(guī)律及其機(jī)制。具體而言,有如下原因:第一,我們需要革新研究方法。心肌細(xì)胞表面存在多種離子流,離子流之間互相影響,因此不能僅觀察單一離子流的作用,而應(yīng)同步觀察多種離子流的瞬時變化及其綜合效應(yīng)。第二,DNA與基因是生命的最基本構(gòu)架,是產(chǎn)生心臟電活動的物質(zhì)基礎(chǔ),因此需要明確心臟全套mRNA轉(zhuǎn)錄、蛋白編碼等,并通過基因工程技術(shù),構(gòu)建基因型與表現(xiàn)型之間的最終聯(lián)系。第三,要加強(qiáng)對人類心臟的研究。目前的動物模型不能充分體現(xiàn)人類心臟電活動的確切機(jī)制,直接對人類心臟進(jìn)行研究是系統(tǒng)認(rèn)識人類心臟電活動的有效方法。第四,不能僅憑局限或局部的研究來理解整體,而是要依據(jù)不同層面的研究結(jié)果整合從分子到細(xì)胞、組織、整體心臟甚至人體的多個復(fù)雜橫斷面的聯(lián)系,進(jìn)而系統(tǒng)認(rèn)識人類心臟整體電活動。 

          總之,我們需要盡可能整合多層面的研究結(jié)果,才能系統(tǒng)認(rèn)識心臟整體電活動,從而使心臟電生理研究邁上一個新臺階。 
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