近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院赫捷院士課題組在世界頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然·遺傳學(xué)》上發(fā)表了中國(guó)人食管癌基因組學(xué)研究的最新成果。該研究揭示了國(guó)人食管鱗癌常見(jiàn)的突變基因與信號(hào)通路，并鑒定出基因水平的異常改變與患者臨床病理特征的關(guān)聯(lián)。這一研究成果為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)食管鱗癌的病因與發(fā)病機(jī)理、分子分型與分子分期及個(gè)體化治療等提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為食管鱗癌靶向藥物的研發(fā)提供了新線(xiàn)索。
　　據(jù)估計(jì)，全球每年有超過(guò)48萬(wàn)人罹患食管癌，其中有一半以上發(fā)生在中國(guó)。我國(guó)食管癌患者絕大多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱(chēng)鱗癌），其發(fā)病原因、好發(fā)部位和臨床病理特征均與西方國(guó)家高發(fā)的食管腺癌明顯不同，具有顯著的“中國(guó)特色”。
　　據(jù)介紹，該研究檢測(cè)了113名食管癌患者的基因突變譜，發(fā)現(xiàn)食管鱗癌中常見(jiàn)而且重要的突變基因主要集中于細(xì)胞周期與凋亡調(diào)控，組蛋白修飾，以及Hippo，Notch，PI3K和Ras信號(hào)通路等；絕大多數(shù)食管鱗癌病例都有TP53等抑癌基因的突變或缺失，構(gòu)成了食管鱗癌最為普遍的基因組學(xué)特征；半數(shù)以上患者具有組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶或乙?；D(zhuǎn)移酶等表觀遺傳相關(guān)基因的突變，其中EP300基因的突變與預(yù)后不良顯著相關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)了多個(gè)重要基因的突變與患者的發(fā)病或預(yù)后顯著相關(guān)，也具有潛在的診斷、分型或治療應(yīng)用價(jià)值。
　　赫捷說(shuō)，基因突變是腫瘤發(fā)生的重要分子基礎(chǔ)。腫瘤患者的基因突變譜既有共性又有個(gè)性。該研究展示的中國(guó)人食管鱗癌基因突變譜與肺鱗癌、頭頸部鱗癌有相似之處，卻與食管腺癌大相徑庭，提示不同部位的癌癥可能具有相同的分子起源。因此，在腫瘤治療中，不僅要提倡早診早治和規(guī)范化綜合治療等原則，基于分子分型的個(gè)體化治療也是未來(lái)改善治療效果、延長(zhǎng)生存時(shí)間和提高患者生活質(zhì)量的重要途徑。