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        靶向藥物療效不應(yīng)被高估

          近日,第八屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第十三屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議在山東省濟(jì)南市召開(kāi)。中國(guó)工程院院士、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所所長(zhǎng)丁健接受采訪(fǎng)時(shí)表示,靶向藥物治療無(wú)疑是值得期待的腫瘤治療手段,但由于靶向藥物研究剛剛起步,其價(jià)值和療效不應(yīng)被過(guò)高估計(jì)。如何開(kāi)發(fā)基于分子分型的更具選擇性的個(gè)體化靶向藥物,如何降低毒副作用,減少獲得性耐藥等問(wèn)題,是未來(lái)的重要研究方向。  
          丁健指出,腫瘤藥物治療經(jīng)歷了基于疾病表型的藥物治療、基于靶標(biāo)的藥物治療、基于分子分型的個(gè)性化藥物治療3個(gè)時(shí)期。以非小細(xì)胞肺癌為例,20世紀(jì)60年代采用細(xì)胞毒藥物治療,有效率不足5%;2002年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)是重要致病因子,相關(guān)靶向藥物易瑞沙受到追捧,但其有效率僅為20%~30%;直至2005年后,研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)EGFR突變是敏感標(biāo)志物,不吸煙的亞洲女性是易瑞沙的敏感優(yōu)勢(shì)人群,其有效率可達(dá)到70%~80%,平均可延長(zhǎng)生命30個(gè)月。 
          丁健說(shuō),上述數(shù)據(jù)一方面證實(shí)了靶向藥物在腫瘤治療中的價(jià)值,另一方面也透露,即使依據(jù)預(yù)測(cè)敏感標(biāo)志物選擇的敏感人群,靶向藥物的臨床有效率依然有限。即便靶向藥物研發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn),但這一領(lǐng)域仍有巨大的研發(fā)潛力。丁健表示,目前全球已發(fā)現(xiàn)針對(duì)腺癌和鱗狀細(xì)胞癌潛在干預(yù)靶點(diǎn)30余個(gè),其中只有基于間變性淋巴瘤激酶(ALK)、EGFR的靶向治療在臨床應(yīng)用,其余仍在研究過(guò)程中。 
          丁健建議,未來(lái)在靶向藥物研究中,抑制劑研發(fā),基于療效敏感監(jiān)測(cè)、療效響應(yīng)監(jiān)控的生物標(biāo)志物研發(fā),耐藥劑研發(fā)應(yīng)多頭并進(jìn)。在臨床前研究中,應(yīng)高度重視腫瘤的異質(zhì)性,尋找指征敏感病人的分子標(biāo)志物;在臨床研究中,重點(diǎn)貫徹基于分子分型的個(gè)體化治療原則;在使用過(guò)程中,提倡全程研究、實(shí)時(shí)監(jiān)控,克服耐藥的研究策略。 
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