我國學(xué)者多方合作，在國際上首次系統(tǒng)揭示了膽囊癌相關(guān)的體細(xì)胞突變圖譜和關(guān)鍵的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因。專家認(rèn)為，該研究為膽囊癌患者臨床早診斷、早治療、早預(yù)測(cè)以及個(gè)體化治療提供了新靶點(diǎn)和新思路。  
  
　　此項(xiàng)研究由中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所王慧研究組與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院劉穎斌教授、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院劉赟副教授等合作完成。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《自然·遺傳學(xué)》雜志上。 
  
　　膽囊癌是惡性程度最高的消化道腫瘤之一，女性發(fā)病率顯著高于男性。多數(shù)膽囊癌患者早期沒有明顯癥狀，極易與膽結(jié)石相混淆，同時(shí)膽囊癌缺乏早期診斷的腫瘤標(biāo)志物，早期診斷率很低，一旦確診，多屬于中晚期。由于膽囊癌具有惡性程度高、對(duì)放化療不敏感等特征，目前治療主要依靠手術(shù)，總體預(yù)后很差。因此，明確膽囊癌的分子分型、尋找早期高敏靶標(biāo)，對(duì)有效預(yù)防和治療膽囊癌極為重要。 
  
　　科研人員對(duì)57位膽囊癌患者的癌組織和相應(yīng)的癌旁正常組織，進(jìn)行全基因外顯子組測(cè)序和283個(gè)腫瘤相關(guān)靶基因深度測(cè)序，首次發(fā)現(xiàn)了膽囊癌ERBB信號(hào)通路，特別是ERBB基因高頻突變?cè)诓∪酥凶顬轱@著，在57份樣本中有21例存在該信號(hào)通路突變，與病人不良預(yù)后呈顯著正相關(guān)。 
  
　　科研人員還采用RNA干擾和點(diǎn)突變過表達(dá)技術(shù)，評(píng)估了ERBB基因在細(xì)胞存活中的作用，證實(shí)ERBB基因家族蛋白賦予膽囊癌細(xì)胞生長和浸潤能力，而來源于腫瘤患者的突變體能進(jìn)一步促進(jìn)這一過程。這提示，膽囊癌ERBB信號(hào)通路在膽囊癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的功能。由于ERBB受體及相關(guān)信號(hào)通路在多種腫瘤中異?；钴S，因此是較為理想的抗癌藥物靶標(biāo)。