研究發(fā)現(xiàn)對乙酰氨基酚致肝衰竭的新治療靶點(diǎn)
發(fā)布時(shí)間:2014-05-28
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醫(yī)脈通
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美國食品藥品監(jiān)管局(FDA)日前聲明稱,將督促醫(yī)生避免開出含量超過325毫克/片撲熱息痛(對乙酰氨基酚)的藥物,以減少對患者肝臟損傷。FDA警告,過量服用撲熱息痛將會導(dǎo)致肝功能衰竭甚至死亡。這一消息引發(fā)大家對對乙酰氨基酚致肝損傷的廣泛關(guān)注。
近日,澳大利亞阿德萊德大學(xué)的研究人員確定了未來預(yù)防肝衰竭(服用太多日常止痛藥對乙酰氨基酚(又稱撲熱息痛)而導(dǎo)致的肝功能衰竭)的關(guān)鍵一步。研究結(jié)果發(fā)表在《美國科學(xué)院院報(bào)》(PNAS)上,這項(xiàng)研究準(zhǔn)確的指出了預(yù)防撲熱息痛過量的潛在致命后果的新治療靶點(diǎn)。
阿德萊德大學(xué)醫(yī)學(xué)院的高級研究員,Grigori Rychkov博士說,“撲熱息痛是最常使用的非處方止痛藥 。對乙酰氨基酚過量是引起急性肝功能衰竭最常見病因,也是發(fā)達(dá)國家需要肝移植肝損害的直接病因。然而,因過量服用對乙酰氨基酚而造成肝毒性的確切機(jī)制仍然不清楚?!?
目前已知過量服用對乙酰氨基酚與肝細(xì)胞內(nèi)的鈣毒性水平相關(guān),但沒有人知道鈣是如何進(jìn)入細(xì)胞的。
阿德萊德大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了對乙酰氨基酚過量引起的經(jīng)細(xì)胞膜鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道,稱為瞬時(shí)受體電位Melanostatine 2(TRPM2)。一旦該通道被激活,細(xì)胞則出現(xiàn)鈣過載,從而引起細(xì)胞死亡。如果這種情況持續(xù)下去,并出現(xiàn)足夠多的細(xì)胞死亡,即可引起肝功能衰竭。
這項(xiàng)研究由博士生Ehsan Kheradpezhouh進(jìn)行,實(shí)驗(yàn)室研究表明,TRPM2通道缺失或阻斷時(shí),肝細(xì)胞可避免撲熱息痛損傷。
Rychkov博士說,“我們現(xiàn)在擁有一個(gè)潛在的治療對乙酰氨基酚過量以及一些其他肝損傷的藥物治療靶點(diǎn)”。
目前可有效治療對乙酰氨基酚過量,但前提是在18小時(shí)內(nèi)。
Rychkov博士說,“如果我們能阻斷TRPM2通道,我們也許能預(yù)防毒性或延長出現(xiàn)毒性的期限,如果我們能阻止鈣的吸收和細(xì)胞死亡,我們將給予肝臟一個(gè)更佳的恢復(fù)機(jī)會,并有望預(yù)防完全肝功能衰竭”。
近日,澳大利亞阿德萊德大學(xué)的研究人員確定了未來預(yù)防肝衰竭(服用太多日常止痛藥對乙酰氨基酚(又稱撲熱息痛)而導(dǎo)致的肝功能衰竭)的關(guān)鍵一步。研究結(jié)果發(fā)表在《美國科學(xué)院院報(bào)》(PNAS)上,這項(xiàng)研究準(zhǔn)確的指出了預(yù)防撲熱息痛過量的潛在致命后果的新治療靶點(diǎn)。
阿德萊德大學(xué)醫(yī)學(xué)院的高級研究員,Grigori Rychkov博士說,“撲熱息痛是最常使用的非處方止痛藥 。對乙酰氨基酚過量是引起急性肝功能衰竭最常見病因,也是發(fā)達(dá)國家需要肝移植肝損害的直接病因。然而,因過量服用對乙酰氨基酚而造成肝毒性的確切機(jī)制仍然不清楚?!?
目前已知過量服用對乙酰氨基酚與肝細(xì)胞內(nèi)的鈣毒性水平相關(guān),但沒有人知道鈣是如何進(jìn)入細(xì)胞的。
阿德萊德大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了對乙酰氨基酚過量引起的經(jīng)細(xì)胞膜鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道,稱為瞬時(shí)受體電位Melanostatine 2(TRPM2)。一旦該通道被激活,細(xì)胞則出現(xiàn)鈣過載,從而引起細(xì)胞死亡。如果這種情況持續(xù)下去,并出現(xiàn)足夠多的細(xì)胞死亡,即可引起肝功能衰竭。
這項(xiàng)研究由博士生Ehsan Kheradpezhouh進(jìn)行,實(shí)驗(yàn)室研究表明,TRPM2通道缺失或阻斷時(shí),肝細(xì)胞可避免撲熱息痛損傷。
Rychkov博士說,“我們現(xiàn)在擁有一個(gè)潛在的治療對乙酰氨基酚過量以及一些其他肝損傷的藥物治療靶點(diǎn)”。
目前可有效治療對乙酰氨基酚過量,但前提是在18小時(shí)內(nèi)。
Rychkov博士說,“如果我們能阻斷TRPM2通道,我們也許能預(yù)防毒性或延長出現(xiàn)毒性的期限,如果我們能阻止鈣的吸收和細(xì)胞死亡,我們將給予肝臟一個(gè)更佳的恢復(fù)機(jī)會,并有望預(yù)防完全肝功能衰竭”。