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        研究發(fā)現(xiàn)對乙酰氨基酚致肝衰竭的新治療靶點

          美國食品藥品監(jiān)管局(FDA)日前聲明稱,將督促醫(yī)生避免開出含量超過325毫克/片撲熱息痛(對乙酰氨基酚)的藥物,以減少對患者肝臟損傷。FDA警告,過量服用撲熱息痛將會導(dǎo)致肝功能衰竭甚至死亡。這一消息引發(fā)大家對對乙酰氨基酚致肝損傷的廣泛關(guān)注。
          近日,澳大利亞阿德萊德大學(xué)的研究人員確定了未來預(yù)防肝衰竭(服用太多日常止痛藥對乙酰氨基酚(又稱撲熱息痛)而導(dǎo)致的肝功能衰竭)的關(guān)鍵一步。研究結(jié)果發(fā)表在《美國科學(xué)院院報》(PNAS)上,這項研究準確的指出了預(yù)防撲熱息痛過量的潛在致命后果的新治療靶點。
          阿德萊德大學(xué)醫(yī)學(xué)院的高級研究員,Grigori Rychkov博士說,“撲熱息痛是最常使用的非處方止痛藥 。對乙酰氨基酚過量是引起急性肝功能衰竭最常見病因,也是發(fā)達國家需要肝移植肝損害的直接病因。然而,因過量服用對乙酰氨基酚而造成肝毒性的確切機制仍然不清楚?!?
          目前已知過量服用對乙酰氨基酚與肝細胞內(nèi)的鈣毒性水平相關(guān),但沒有人知道鈣是如何進入細胞的。
          阿德萊德大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了對乙酰氨基酚過量引起的經(jīng)細胞膜鈣轉(zhuǎn)運通道,稱為瞬時受體電位Melanostatine 2(TRPM2)。一旦該通道被激活,細胞則出現(xiàn)鈣過載,從而引起細胞死亡。如果這種情況持續(xù)下去,并出現(xiàn)足夠多的細胞死亡,即可引起肝功能衰竭。
          這項研究由博士生Ehsan Kheradpezhouh進行,實驗室研究表明,TRPM2通道缺失或阻斷時,肝細胞可避免撲熱息痛損傷。
          Rychkov博士說,“我們現(xiàn)在擁有一個潛在的治療對乙酰氨基酚過量以及一些其他肝損傷的藥物治療靶點”。
          目前可有效治療對乙酰氨基酚過量,但前提是在18小時內(nèi)。
          Rychkov博士說,“如果我們能阻斷TRPM2通道,我們也許能預(yù)防毒性或延長出現(xiàn)毒性的期限,如果我們能阻止鈣的吸收和細胞死亡,我們將給予肝臟一個更佳的恢復(fù)機會,并有望預(yù)防完全肝功能衰竭”。
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