摘要： 研究首次揭示了發(fā)生“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”的乳腺癌細(xì)胞比普通癌細(xì)胞更具有激活巨噬細(xì)胞（腫瘤生長“土壤”中數(shù)量最多的炎癥細(xì)胞）的優(yōu)勢。研究對乳腺癌新型靶向藥物提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，尤其是對內(nèi)分泌治療和Her2靶向治療均不敏感的三陰乳腺癌的治療提供了新靶點(diǎn)。
    孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院團(tuán)隊(duì)揭示乳癌治療新靶點(diǎn)
    腫瘤細(xì)胞就像一顆種子，要生根發(fā)芽就需要合適的土壤。研究首次揭示了發(fā)生“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”的乳腺癌細(xì)胞比普通癌細(xì)胞更具有激活巨噬細(xì)胞（腫瘤生長“土壤”中數(shù)量最多的炎癥細(xì)胞）的優(yōu)勢。
    乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是造成病人死亡的主要原因。腫瘤細(xì)胞是如何發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的？這一奧秘已被中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長宋爾衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)破解。該項(xiàng)研究成果在本月出版的國際腫瘤學(xué)頂級雜志CANCER CELL雜志上發(fā)表，首次破解了“乳腺癌‘種子’如何破土而出”的難題。
    大約有30%~40%的乳腺癌病人會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。據(jù)中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤醫(yī)學(xué)部副主任劉強(qiáng)教授介紹，在乳腺癌各種亞型中，惡性程度最高的“三陰”乳腺癌發(fā)生腦、肺、肝和骨轉(zhuǎn)移的比例分別為20%、40%、20%、10%。
    “腫瘤細(xì)胞就像一顆種子，要生根發(fā)芽就需要合適的‘土壤’，也就是腫瘤微環(huán)境?！彼螤栃l(wèi)表示，“上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化”是乳腺癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟，而腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞作為腫瘤生長的“土壤”中數(shù)量最多的炎癥細(xì)胞，也對腫瘤轉(zhuǎn)移有重要調(diào)控作用。
    為了解上述兩者的關(guān)系，經(jīng)過五年的研究，宋爾衛(wèi)教授、劉強(qiáng)教授、蘇士成博士等組成的團(tuán)隊(duì)，通過建立乳腺癌細(xì)胞株和人原代巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)模型，首次揭示了發(fā)生“上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化”的乳腺癌細(xì)胞比普通癌細(xì)胞更具有激活巨噬細(xì)胞的優(yōu)勢。
    乳腺癌的“種子”既受“土壤”影響，也可反過來影響其生長的“土壤”，形成促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)。劉強(qiáng)指出，研究揭示，發(fā)生“上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化”的乳腺癌細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子GM-CSF以及大量腫瘤代謝產(chǎn)物乳酸，共同激活巨噬細(xì)胞，使得原本應(yīng)殺滅腫瘤的巨噬細(xì)胞反而變成腫瘤生長的“幫兇”。
    研究還發(fā)現(xiàn)，通過降低細(xì)胞因子GM-CSF或趨化因子CCL18的功能，能夠抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。研究對乳腺癌新型靶向藥物提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，尤其是對內(nèi)分泌治療和Her2靶向治療均不敏感的三陰乳腺癌的治療提供了新靶點(diǎn)。