艾滋病毒如何“劫持”人免疫細(xì)胞
發(fā)布時(shí)間:2014-01-24
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健康報(bào)
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哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院黃志偉教授課題組,在世界上首次揭示了艾滋病病毒毒力因子(Vif)的結(jié)構(gòu),闡明了Vif如何“劫持”人免疫細(xì)胞的分子機(jī)制,為研制全新艾滋病藥物提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。相關(guān)論文日前在《自然》雜志上在線發(fā)表。
艾滋病病毒猶如一把鎖,其內(nèi)部結(jié)構(gòu)如何,始終困擾著廣大學(xué)者。在艾滋病病毒的9大基因中,Vif是其毒力因子,可以視為針對人類進(jìn)化而生的,作用就是在人體免疫細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行病毒生成和復(fù)制。30多年來,人類對艾滋病一直缺少有效療法,關(guān)鍵在于Vif自身或其功能性復(fù)合物的原子水平結(jié)構(gòu)圖未被解析和繪出。“換句話解釋,艾滋病病毒Vif通過‘劫持’人免疫細(xì)胞內(nèi)蛋白降解系統(tǒng)來弱化人免疫細(xì)胞,從而逃避免疫細(xì)胞對艾滋病病毒的識別和防御。”黃志偉說。
黃志偉課題組的研究自2012年7月開始,在1年多的時(shí)間里,他們弄清了Vif五元復(fù)合物結(jié)構(gòu),顯示出Vif結(jié)構(gòu)自身形成與目前所有已知蛋白結(jié)構(gòu)不一樣的折疊,同時(shí)揭示了Vif如何“劫持”人CBF-β以及CUL5 E3連接酶復(fù)合物的分子機(jī)制。
黃志偉說,揭示Vif的結(jié)構(gòu)為未來艾滋病治療從雞尾酒式的混合用藥方式,轉(zhuǎn)向研制靶向治療藥物提供了一個(gè)新思路。目前,黃志偉課題組正在和國內(nèi)相關(guān)高校實(shí)驗(yàn)室密切合作,進(jìn)行艾滋病新藥的研發(fā)和攻關(guān)。
艾滋病病毒猶如一把鎖,其內(nèi)部結(jié)構(gòu)如何,始終困擾著廣大學(xué)者。在艾滋病病毒的9大基因中,Vif是其毒力因子,可以視為針對人類進(jìn)化而生的,作用就是在人體免疫細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行病毒生成和復(fù)制。30多年來,人類對艾滋病一直缺少有效療法,關(guān)鍵在于Vif自身或其功能性復(fù)合物的原子水平結(jié)構(gòu)圖未被解析和繪出。“換句話解釋,艾滋病病毒Vif通過‘劫持’人免疫細(xì)胞內(nèi)蛋白降解系統(tǒng)來弱化人免疫細(xì)胞,從而逃避免疫細(xì)胞對艾滋病病毒的識別和防御。”黃志偉說。
黃志偉課題組的研究自2012年7月開始,在1年多的時(shí)間里,他們弄清了Vif五元復(fù)合物結(jié)構(gòu),顯示出Vif結(jié)構(gòu)自身形成與目前所有已知蛋白結(jié)構(gòu)不一樣的折疊,同時(shí)揭示了Vif如何“劫持”人CBF-β以及CUL5 E3連接酶復(fù)合物的分子機(jī)制。
黃志偉說,揭示Vif的結(jié)構(gòu)為未來艾滋病治療從雞尾酒式的混合用藥方式,轉(zhuǎn)向研制靶向治療藥物提供了一個(gè)新思路。目前,黃志偉課題組正在和國內(nèi)相關(guān)高校實(shí)驗(yàn)室密切合作,進(jìn)行艾滋病新藥的研發(fā)和攻關(guān)。