中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮研究組科研人員新近發(fā)現(xiàn)，一種名叫Numb的蛋白因子控制著生命體內(nèi)膽固醇運(yùn)輸?shù)膭恿ο到y(tǒng)。相關(guān)研究論文12月16日在線發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上。專家認(rèn)為，該發(fā)現(xiàn)為研發(fā)降低膽固醇的藥物提供了一種新的靶點(diǎn)和策略。 

　　膽固醇是人體不可缺少的重要物質(zhì)，它不僅參與細(xì)胞膜形成，而且是合成膽汁酸、維生素D以及甾醇激素的原料。但人體中膽固醇水平過高，會導(dǎo)致高膽固醇血癥，進(jìn)而引起動脈粥樣硬化、腦卒中和冠心病。小腸組織從食物中過量攝取膽固醇，是引起高膽固醇血癥的重要原因。 

　　宋保亮研究組科研人員通過多年研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)有運(yùn)輸膽固醇的“專用卡車”，NPC1L1蛋白質(zhì)是“車頭”。在此次研究中，博士研究生李培山等科研人員在宋保亮的指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)NPC1L1蛋白C端的一個特異性序列是控制“卡車”啟動的開關(guān)。在“卡車”沒有裝滿膽固醇前，這一開關(guān)被包在細(xì)胞質(zhì)膜中，處于關(guān)閉狀態(tài)，“卡車”不能啟動；而裝滿膽固醇后，NPC1L1蛋白N端的感受器會立刻察覺，將信號傳到C端，C端的開關(guān)與Numb蛋白結(jié)合后，“專用卡車”才正式啟動上路。 

　　宋保亮研究組科研人員發(fā)現(xiàn)，敲除了Numb基因的小鼠，其體內(nèi)運(yùn)送膽固醇的“卡車”無法啟動，一直滯留在小腸上皮細(xì)胞質(zhì)膜的原地。這些小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少，血液膽固醇水平下降，能抵抗飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥。 

　　新疆醫(yī)科大學(xué)的馬依彤教授和付真彥教授，上海生化與細(xì)胞研究所的許琛琦研究員和李伯良研究員共同參加了該研究。