把腫瘤的治療基因“搭載”到減毒化的鼠傷寒沙門氏菌，靶送至腫瘤細(xì)胞，可顯著抑制原發(fā)性腫瘤（結(jié)腸、肝）和肺轉(zhuǎn)移瘤。?？谑腥嗣襻t(yī)院核醫(yī)學(xué)科負(fù)責(zé)人姜圣男博士，在2013年11期《自然》（Nature）旗下的《分子治療》雜志(Molecular therapy)，發(fā)表的題為《 以基因重組細(xì)菌為載體靶向給抗癌藥過程可視化研究》，揭示了這種靶向治療腫瘤的新方法。這篇論文該被該期刊評為當(dāng)期最佳論文，部分內(nèi)容圖片被作為封面圖刊發(fā)。 
　　
　　據(jù)姜圣男博士介紹，最近的許多研究報(bào)告表明，減毒鼠傷寒沙門氏菌能夠靶向原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤。但用“細(xì)菌車”搭載抗癌藥物并精確送至腫瘤細(xì)胞需要一個(gè)機(jī)制，才能準(zhǔn)確調(diào)節(jié)基因表達(dá)和合成抗癌藥物，同時(shí)，還要使摧毀腫瘤的過程“看得見”。為了整合這些功能到細(xì)菌，姜圣男使用細(xì)菌對四環(huán)素抑制調(diào)解的泵出系統(tǒng)，即把可表達(dá)治療基因（細(xì)胞溶素A）和報(bào)告基因（水母熒光素酶變異體8）克隆在方向相反的兩個(gè)啟動(dòng)子(tetAP和tetRP)后面，由外部四環(huán)素控制。被克隆的質(zhì)粒編碼表達(dá)的治療性基因和成像報(bào)告基因，再轉(zhuǎn)化到減毒化的鼠傷寒沙門氏菌。最后，把基因重組減毒化鼠傷寒沙門氏菌靜脈注射到小白鼠移植腫瘤里，通過熒光信號可判斷細(xì)菌的位置及基因表達(dá)。根據(jù)腫瘤組織橫切面的熒光染色圖研究表明，表示注射基因重組減毒化鼠傷寒沙門氏菌第1天，大量細(xì)菌分布在腫瘤組織，中性粒細(xì)胞被吸引到腫瘤組織；注射后第3天，細(xì)菌和中性粒細(xì)胞彼此形成對抗?fàn)顟B(tài)；注射后第五天，腫瘤變小，細(xì)菌被包圍在由中性粒細(xì)胞形成的屏障中，最終導(dǎo)致腫瘤再生。
　　
　　這個(gè)研究結(jié)果表明，以基因重組細(xì)菌治療腫瘤，50%以上完全根除腫瘤，顯著抑制了原發(fā)性腫瘤（結(jié)腸、肝）和肺轉(zhuǎn)移瘤，同時(shí)減少殺死好的細(xì)胞，延長了小白鼠的生存率。因此，基因重組細(xì)菌為同時(shí)完成腫瘤的治療和成像的腫瘤診斷治療劑提供了可能。姜圣男進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，通過細(xì)菌成功地靶向于腫瘤組織，其基因表達(dá)程度依賴于誘導(dǎo)物的濃度，表明，通過改變外部環(huán)境可以控制細(xì)菌的基因表達(dá)。