新研究發(fā)現(xiàn)致癌蛋白“肇事”機(jī)理
發(fā)布時(shí)間:2013-12-04
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日本京都大學(xué)2日發(fā)表公報(bào)稱,其研究人員弄清了一種致癌蛋白質(zhì)怎樣發(fā)揮作用,這將有助于開(kāi)發(fā)治療多種癌癥的新藥。
多達(dá)90%的胰腺癌和約40%的大腸癌都源于一種叫做Ras的蛋白質(zhì),白血病和肺癌等也與其有關(guān)。這種蛋白質(zhì)變異并激活后,就會(huì)促使細(xì)胞異常增殖,最終引發(fā)癌癥。
直接以Ras蛋白質(zhì)為目標(biāo)的藥物會(huì)同時(shí)攻擊體內(nèi)其他相似的蛋白質(zhì),導(dǎo)致副作用過(guò)強(qiáng)而無(wú)法實(shí)際應(yīng)用。京都大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),Ras蛋白質(zhì)要想被激活,必須經(jīng)過(guò)另一種蛋白質(zhì)Rce1的剪切加工,否則其引發(fā)癌癥的作用就會(huì)被遏制。
研究人員利用新開(kāi)發(fā)的技術(shù),成功弄清了Rce1的立體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)其分子上存在著特定的凹陷部位,能把Ras蛋白質(zhì)拉過(guò)來(lái)進(jìn)行剪切。
研究人員認(rèn)為,利用能和這一凹陷部位優(yōu)先結(jié)合的化合物,可以阻礙Ras蛋白質(zhì)被加工并激活,避免它引發(fā)癌細(xì)胞的增殖。找到這樣的化合物將幫助研發(fā)出能治療多種癌癥的新藥。
這一成果的論文已經(jīng)刊登在新一期的英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。
多達(dá)90%的胰腺癌和約40%的大腸癌都源于一種叫做Ras的蛋白質(zhì),白血病和肺癌等也與其有關(guān)。這種蛋白質(zhì)變異并激活后,就會(huì)促使細(xì)胞異常增殖,最終引發(fā)癌癥。
直接以Ras蛋白質(zhì)為目標(biāo)的藥物會(huì)同時(shí)攻擊體內(nèi)其他相似的蛋白質(zhì),導(dǎo)致副作用過(guò)強(qiáng)而無(wú)法實(shí)際應(yīng)用。京都大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),Ras蛋白質(zhì)要想被激活,必須經(jīng)過(guò)另一種蛋白質(zhì)Rce1的剪切加工,否則其引發(fā)癌癥的作用就會(huì)被遏制。
研究人員利用新開(kāi)發(fā)的技術(shù),成功弄清了Rce1的立體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)其分子上存在著特定的凹陷部位,能把Ras蛋白質(zhì)拉過(guò)來(lái)進(jìn)行剪切。
研究人員認(rèn)為,利用能和這一凹陷部位優(yōu)先結(jié)合的化合物,可以阻礙Ras蛋白質(zhì)被加工并激活,避免它引發(fā)癌細(xì)胞的增殖。找到這樣的化合物將幫助研發(fā)出能治療多種癌癥的新藥。
這一成果的論文已經(jīng)刊登在新一期的英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。