最近，國際著名雜志《Immunity》《免疫》刊登了北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科栗占國教授973課題關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中免疫機(jī)制研究的重要發(fā)現(xiàn)。文章被雜志主編推薦為“特色”重點(diǎn)文章，國際知名的免疫學(xué)家Hideki Ueno教授在雜志同期發(fā)表評論，以“外周血Tfh細(xì)胞色彩燦爛(Blood Tfh Cells Come with Colors)”為題對這項(xiàng)研究給予了高度評價(jià)?！睹庖摺肥菄H頂級免疫學(xué)雜志，近3年平均影響因子(IF)>20。
　　這是一項(xiàng)針對疾病的基礎(chǔ)研究，有重要的理念意義和臨床前景。研究者發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者體內(nèi)存在一種新型免疫細(xì)胞——前體濾泡輔助性T細(xì)胞(pTfh)。這種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞在RA等自身免疫病發(fā)病中起到關(guān)鍵作用，靶向性抑制pTfh細(xì)胞有可能成為自身免疫病治療的新途徑。
　　栗占國教授實(shí)驗(yàn)室與澳大利亞Monash大學(xué)免疫學(xué)系長期合作，以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象，在患者以及動物模型中首次發(fā)現(xiàn)了pTfh細(xì)胞，并證明該細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等免疫疾病患者體內(nèi)具有促進(jìn)致病性細(xì)胞和抗體產(chǎn)生的重要作用，與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，可能是疾病活動的監(jiān)測指標(biāo)。此前，研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Tfh(濾泡輔助性T細(xì)胞)可以促進(jìn)高親力和長效的抗體產(chǎn)生。因此，在自身免疫病中，pTfh細(xì)胞可以作為標(biāo)志物監(jiān)視抗體反應(yīng)，在感染和疫苗免疫模型中也同樣被驗(yàn)證。
　　課題組通過動物實(shí)驗(yàn)證明pTfh是在淋巴結(jié)的免疫反應(yīng)發(fā)生之前在外周血產(chǎn)生的，是Tfh前體細(xì)胞。當(dāng)遇到同一致病原或抗原時，pTfh細(xì)胞迅速分化為Tfh細(xì)胞并促進(jìn)抗體的產(chǎn)生。因此，血液中功能性Tfh細(xì)胞可有不同發(fā)育階段，前體Tfh可能處于免疫反應(yīng)的初始階段，是人類免疫記憶的重要機(jī)制。pTfh的發(fā)現(xiàn)是自身免疫病發(fā)病機(jī)制研究的重要突破。
　　多年來栗占國教授植根臨床，不僅致力于風(fēng)濕免疫病的診斷及治療，并專注于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身免疫病的臨床和基礎(chǔ)研究，培養(yǎng)了一批優(yōu)秀青年人才，其率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)牽頭了國家973課題、十一五、十二五計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目。課題組在新抗原的篩選、致病機(jī)制及T細(xì)胞免疫調(diào)控等方面不斷探索，取得了一系列具有理論意義及臨床實(shí)用的成果。這項(xiàng)研究是團(tuán)隊(duì)長期不斷探索的結(jié)果，是對自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制的理論性研究，同時也拓寬了特異性免疫治療的思路。